心血管疾病的药物精准医学-中国医学前沿杂志.PDF

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2016 年第 8 卷第 5 期 ● ●  1  专题笔谈  精准心血管病学 心血管疾病的药物精准医学 ………………………………………………………… 庄玲芳，陈康 利用精准医学早期识别急性冠状动脉综合征高危人群 ………………………… 周博达，祖凌云 肥厚型心肌病——心血管疾病精准医疗离我们有多远 …………………………………………………………… 王怡璐，宋雷 （综述），康连鸣 （审校） 单基因致病型高血压 ……………………………………………… 邹玉宝，孙筱璐，王继征，等 心血管疾病的药物精准医学 庄玲芳，陈康 （上海交通大学医学院附属瑞金医院　心脏内科，上海　200025 ） 精准医学是指综合评估患者个体的基因、环境、 制维生素 K 参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏 生活方式差异后所采取的一种新的疾病综合防治方 的合成而发挥抗凝作用。主要用于预防和治疗静脉 法。精准医学在临床的应用涉及很多方面，既可在 血栓、肺血栓栓塞、心房纤维性颤动和心脏瓣膜置换 进行相关的基因和分子检测后，将复杂的疾病分为 术等所致的血栓并发症，主要不良反应为出血。目前 不同的分子亚群，进行特异的基因靶向治疗，也可 已发现与华法林相关的基因有 12 种，包括 CYP2C9、 开展与药物疗效相关的基因多态性的检测，为临床 VKORC1、CYP4F2 、CALU 、NR1I3 、EPHX1 、 GGCX STX4 PRSS53 NQO1 CYP2C9 合理选择治疗药物和治疗剂量提供遗传依据，最大 、 、 、 等。其 中 限度地提高了临床药物使用的安全性及有效性，使 和 VKORC1 为研究较多、证据较充分的基因 [1-3] 。 临床药物使用达到疗效最大化、损伤最小化、资源 （1）CYP2C9 基因多态性 ：华法林主要通过细 最优化的目标。 胞色素 P450 酶系进行代谢，CYP2C9 是其主要家 常见的心血管疾病包括心力衰竭、动脉粥样硬 族成员。在人群中存在一种野生型 CYP2C9*1 和 化、高血压、心律失常等，严重威胁人类健康。常 CYP2C9*2 ～ CYP2C9*9 突变型，其中对华法林代 规治疗往往根据患者的病情，参照相关指南选择合 谢影响最大的是 CYP2C9*2 、CYP2C9*3 突变型， 适的治疗药物和治疗剂量，反复观察患者临床表现 基因突变使酶活性改变而致华法林在体内的代谢减 及不良反应，及时调整治疗药物和治疗剂量，不仅 慢或增强。CYP2C9*2 突变型对应的单核苷酸多态 增加了不良反应发生风险和治疗费用，也可能延误 性 （SNP ）位点位于 rs1799853，该位点基因突变 最佳治疗时机。而在常见心血管药物使用前进行相 后导致该突变型酶活性降低，华法林在体内蓄积， 关基因多态性检测，根据患者的实际情况选择个体 故临床应用时需减少华法林的剂量。CYP2C9*3 突 化的治疗药物和治疗剂量，可以更加高效、安全地 变型不仅酶活性降低，使用华法林后不良反应发生 治疗疾病。本文对心血管疾病常用药物精准治疗进 风险也增加。对于该基因型的患者使用华法林前应 行综述。 进行 CYP2C9 基因检测，根据基因检测结果调整华 1　华法林