炎症影响药物转运体表达及活性研究进展-中国药理学通报.PDF

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１１Ｊａｎ；２７（１）：７～１０ ·７· 炎症影响药物转运体表达及活性研究进展 高利臣，张　伟，范　岚，周宏灏 （中南大学临床药理研究所，遗传药理学湖南省重点实验室，湖南长沙　４１００７８） 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３６４．５；Ｒ３９２．１２；Ｒ９６９．１；Ｒ９７１．１ 特点及转运机制不同分为：结合底物是有机阳离子的阳离子 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１１）０１－０００７－０４ 转运体（如ＯＣＴ１、ＯＣＴ２等），结合底物是有机阴离子的阴离 摘要：伴随机体炎症因子大量释放，药物转运体表达及活性 子转运体（如ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＯＡＴ１、ＭＲＰ２等），结合底 发生了改变，进而影响了药物吸收、分布、转化及消除过程， 物是有机或无机、带电或非带电溶质传递体（ｓｏｌｕｔｅｃａｒｒｉｅｒｓ， 这会使药物产生毒性或疗效变化，亦会导致药物—药物相互 ＳＬＣ）转运体（如 ＯＡＴＰ１Ｂ１、ＯＡＴＰ１Ｂ３、ＮＴＣＰ等），转运过程 作用发生。该文就炎症相关因素影响药物转运体表达、活 需要水解ＡＴＰ提供能量的ＡＴＰ结合盒式（ＡＴＰｂｉｎｄｉｎｇｃａｓ 性、可能机制及临床应用最新研究进展进行综述，以期为炎 ｓｅｔｔｅ，ＡＢＣ）转运体（如 ＭＤＲ１、ＭＲＰ２、ＢＣＲＰ等）。Ｉｅｉｒｉ等［１］ 症调节转运体研究指明方向。 认为肝药物摄入转运体表达及活性异常易引起血浆药物浓 度改变，从而引起药物不良反应；而肝外排转运体表达及活 关键词：炎症诱导物；促炎细胞因子；抗炎药物；药物转运体； 性改变常常引起药物肝累积毒性发生。 调节机制；临床应用 ２　炎症相关因素对转运体影响 　　炎症相关因素是指能够诱导炎症反应或对炎症反应有 　　炎症是具有血管系统的活体组织由损伤因子刺激所发 抑制作用的物质，包括炎症诱导物、促炎细胞因子以及对炎 生的防御反应，即机体对伤害性刺激、组织损伤以及感染等 症反应有抑制作用的抗炎药物。据文献报道，这些炎症相关 的应激反馈。炎症急性期反应（ａｃｕｔｅｐｈａｓｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＡＰＲ） 因素都在不同程度影响药物转运体表达及活性。 常伴随发热、血管舒张、白细胞增多及机体代谢改变。动物 　　炎症相关因素调节转运体研究主要涉及鼠和人ＡＢＣ转 实验证实，ＡＰＲ可以诱导药物转运体表达及活性改变。国外 运体Ｍｄｒｓ、ＭＤＲｓ、ＢＣＲＰ及ＳＬＣ转运体Ｎｔｃｐ、Ｏａｔｐｓ、Ｏｃｔｓ、ＮＴ 研究炎症相关因素对药物转运体调节作用起步比较早，始于 ＣＰ、ＯＡＴＰｓ、ＯＣＴｓ的表达、活性及调节机制。炎症相关因素 上世纪９０年代。研究内容主要集中于炎症诱导物、促炎细 对上述转运体遗传多态性的影响研究较少。 胞因子在细胞和动物体内对转运体 ｍＲＮＡ、蛋白表达水平、 ２．１　炎症诱导物对药物转运体影响　炎症诱导物是指具有 转运活性改变和一些调节机制报道，有关临床研究的报道极 免疫原性能够诱导炎性细胞活化、炎症递质释放，使细胞或 少。阐明炎症相关因素影响转运体表达及活性机制，对于理 机体产生炎症反应的外源性物质，常见有脂多糖（ｌｉｐｏｐｏ 解炎症疾病发生机制、创制药物新靶标和指导临床用药具有 ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）和松油脂等。研究动物体内ＡＰＲ对药物 重要意义。 转运体影响通常采用 ＬＰＳ和松油脂诱导。ＬＰＳ诱导人外周 血白细胞１ｈ后，ＴＮＦ、ＩＬ１