浙江科技进步奖推荐项目公示表暨南大学科技处.doc

2018年浙江省科技进步奖推荐项目公示表 推荐单位： 丽水市科技局 一、项目名称： 珍稀药用植物新颖结构天然产物的发现及其药理作用 二、项目简介 主要技术内容、授权知识产权情况、技术指标、应用推广及取得的经济社会效益等（限1000字） 目前临床使用的化学药物60%以上直接来源于天然产物，天然产物因其化学结构的多样性和复杂性、药理活性的高选择性和特异性，在创新药物的开发中具有重要的地位。本项目从粗榧、三花假卫矛、龙血竭、石楠藤等珍稀药用植物获得的一系列结构新颖天然产物，深入的药理活性和作用机制研究为创新药物研究奠定基础。主要技术内容如下： （一）珍稀药用植物药效物质基础的研究 新颖结构骨架二萜类、三萜类、黄酮类及生物碱类化学成分的发现。珍稀中药材龙血竭中分离获得2个新的类黄酮和10个已知类黄酮化合物。从三尖杉科植物粗榧中分离获得8个全新结构骨架降粗榧二萜、6个新的粗榧二萜和2个已知粗榧二萜。从卫矛科植物三花假卫矛中获得2个新颖三萜化合物和24个已知三萜化合物。从卫矛科植物福建假卫矛中获得12个三萜化合物。从卫矛科植物肉花卫矛中获得10个齐墩果烷型三萜化合物。从从黄杨科植物清香桂和板凳果中分离获得到一系列孕甾烷生物碱。 （二）有效成分快速制备方法的研究 提供一种快速从三花假卫矛中制备三萜3,24-环氧-2?,24-二羟基-29-木栓烷酸和3,25-环氧-1?,3?,11?,12,23,25-六羟基-乌苏-12-烯的方法。提供一种快速从龙血竭中制备类黄酮化合物的方法。提供一种从含有孕甾烷生物碱成分的黄杨科植物中快速分离孕甾烷生物碱的方法。 （三）药理活性及作用机制研究 发现珍稀中药材龙血竭中类黄酮化合物具有显著促进ALP活性。粗榧中粗榧二萜、三花假卫矛中三萜、清香桂和板凳果中孕甾烷生物碱具有显著抗肿瘤活性。发现卫矛科植物雷公藤中化学成分雷公藤甲素和雷公藤红素的联合用药，可显著引起肿瘤细胞周期阻滞作用，从而抑制肿瘤细胞增殖。肿瘤细胞中ABCB1的过度表达是肿瘤多要耐药的主要原因之一。胡椒科植物石楠藤中木脂素类化合物wallichinine具有逆转ABCB1介导肿瘤多药耐药活性。此外论述了具有逆转肿瘤多药耐药性的三萜类化合物及其作用机制。 （四）应用推广及取得的社会效益 本项目具有新颖结构天然产物及其药理活性和作用机制的发现，是创新药物开发的前期探索性研究，为后续开展药用活性成分的深入药理活性研究奠定前期基础。 本项目共发表SCI论文10篇，授权发明专利5项。 三、第三方评价 评价结论、检测结果等（限1200字） 1、专家鉴定意见： 由中国科学院上海药物研究员谭敏佳、中国科学技术大学梁高林教授等组成的成果鉴定委员会认为，该项目系统研究了近10种珍稀药用植物的化学成分及其药理活性，发现大量结构新颖药理活性显著的天然产物，为创新药物的开发奠定基础。该项目创新明显，成果显著，在国际同类研究中处于领先水平。形成主要鉴定意见有：（1）提供的鉴定资料完善、规范，符合鉴定要求。（2）该项目系统研究了三尖杉科、卫矛科、黄杨科等5个科8种珍稀药用植物的化学成分，从中获得系列二萜、三萜、生物碱和类黄酮化合物多达83个，其中新颖结构骨架化合物多达8个。该研究拓展了相应科属药用植物中化合物的结构多样性。（3）研究了这些珍稀药用植物中化合物的药理活性。首次报道了楝科植物鹧鸪花中trichiconin型新骨架柠檬苦素具有抗HIV活性，三尖杉科植物粗榧中的粗榧二萜具有抗肿瘤活性，珍稀药材龙血竭中的类黄酮化合物具有抗骨质疏松活性，首次报道雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤红素的协同抗肿瘤作用及其作用机制，以及石楠藤中wallichinine化合物的抗肿瘤多药耐药活性及其作用机制。该发现具有先进性和创新性，为创新药物开发奠定前期基础。 2、查新结论： （1）发现珍稀药材龙血竭中新颖高异黄酮类化合物及其抗骨质疏松活性；（2）发现三尖杉科植物粗榧中cephalotanin型和cephanolide型新骨架化合物及其抗肿瘤活性；（3）发明卫矛科植物三萜类化合物快速制备方法以及从黄杨科植物中快速制备孕甾烷生物碱的方法，首次系统论述甾体生物碱在抗肿瘤及其它疾病中的应用；（4）发现卫矛科植物雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤红素的协同抗肿瘤作用，提出该作用与协同抑制热休克蛋白系统的作用机制；（5）发现胡椒科植物石楠藤中wallichinine的抗肿瘤多药耐药活性及其作用机制。以上研究内容，在国内外所检索其他文献中未见具体述及。因此，该项目具有新颖性。 四．推广应用情况和经济效益（非完成单位） 应用单位名称 单位联系人、电话 应用 时间 应用 方式 所应用知识产权序号 转让或许可金额(万元) 新增销售收入(万元) 新增税收(万元) 新增利润(万元) 2015年 2016年 201