转运体介导的药物相互作用对药物吸收的影响及其临床意义.PDF

a bo 第QN卷 第N期 OMNU年N月 OP 转运体介导的药物相互作用对药物吸收的影响及其临床意义 黄亚男，刘克辛G 大连医科大学，辽宁 大连 NNSMQQ 摘 要：目前，临床实践中使用的大多数药物是经口服给药，必须经过充分和持续地吸收才能达到效果。药物吸收在口服药 物治疗疾病中起着先决条件，其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用。同时药物的联合应用在临床上越来越普遍， 通常通过使用多种药物来达到治疗效果，但联合用药大多会产生一定的药物相互作用，从而影响药物的药动学特点。综述肠 道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义，为临床应用提供参考。 关键词：转运体；药物相互作用；药物吸收；生物利用度 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUF=MNJMMOP JMU alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMNKMMQ b==J ======= = erkdv~~I=ifrhñá a~á~=já~=rááíI=a~á~=NNSMQQI=Üá~ W míI=í==íÜ===á=áá~=é~íá=~=~ááí=~=~=í==~~í=~=íá ~=í=~Üá=íK=a=~éíá=é~=~=éááí==~==í~íí==á~=á=ÜáÜ==í~éí=é~=~ ~==á=íÜ=áííá~=~éíá==íÜ=K=í=íÜ=~=íáI=íÜ=á====á=á==~== á=ááI=~=íÜÜ=íÜ===~=~áí===í=~Üá=íÜ~éíá=íI=í=í==íÜ=á~íá===á=é ~=í~á==áí~íáI=íÜ=~íá=íÜ=éÜ~~áíá==K=qÜá=á=~á=íÜ=í==~=íé== áí~íá=á~í==áííá~=í~éí==áí=éí~=~=áí=áá~=ááá~K hWí~éíX=J=áí~íáX==~éíáX=á~~á~ááí 随着对药物转运体研究的深入，药物转运体在 糖蛋白（mJé）、多药耐药相关转运体（jom）及 治疗用药时越来越受关注。药物转运体存在于人体 乳腺癌耐药转运体（_om）等，这些外排转运体 几乎所有器官，以肠道、大脑、肾脏、肝脏等重要 属于qm 结合盒转运体（_）xNz。转运体具有广 脏器为主。药物经转运体的转运形式主要是主动转 泛的底物专属性和底物重叠性，提示了转运体可介 运，根据其转运机制及方向的不同可将转运体分为 导药物之间的相互作用xOz。药物相互作用（aaf） 促进药物向细胞内转运的摄取性转运体（éí~ 是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理 í~éí）和将药物从细胞内排到细胞外的外排 化性质及药代动力学或药效动力学发生改变。药物 性转运体（ñ=í~éí）。摄取性转运体包括 相互作用一方面能够增强药效，另一方面也可降低 葡萄糖转运体（其中包括pdiq、dirq）、寡肽转 药效甚至导致毒性反应。如西立伐他汀与贝特类药 运体（mbmq）、氨基酸转运体（iq）、一元羧酸转 物的联合应用导致严重的转运体介导的aaf，使服 运体（jq）、有机阳离子转运体（lq）及有机 药者横纹肌溶解甚至死亡xPz。同样，转运体介导的 阴离子转运体（lq）等。外排性转运体包括 mJ 药物相互作用对药物的吸收也有重要的影响。 收稿日期：OMNTJMSJMR 基金项目：国家自然科学基金项目（UNQTPOUM） 第一作者：黄亚男（NVVR—），女，满族，本科生，bJ~áW=NSONRNQSPM]K *通信作者：刘克辛，男，博士，教授，博士生导师、享受国务院特殊津贴专家，研究方向为药物转运体与药动学。 qWEMQNNFUSNNMQMT bJ~áW=ñáá]KK OQ a bo 第QN卷 第N期 OMNU年N月 N 肠道转运体及 aaf 物质吸收、调节机体代谢平衡和调节细胞内 ée 等 口服药物吸收的主要场所为肠道，在肠道中药 过程起着重要的作用。jqN 的典型底物包括乙酸、 物吸收不仅是通过简单的自由扩散，更多的是通过 OJ丙基戊酸、苯甲酸、乳酸、水杨酸等xNTz。除此之 胃肠道中转运体来实现转运吸收。肠道中转运体介 外，jqN 因可通过转运乳酸来调节肿瘤细胞内的 导