帕金森病Parinsons disease(PD).pptVIP

帕金森病Parkinson’s disease（PD） 帕金森病又名震颤麻痹（Shaking Palsy），是一种常见的神经系统的进行性变性疾病。病变部位在锥体外系的黑质多巴胺能神经元。以运动减少，肌强直，震颤和姿势障碍为临床特征。 英国医生James Parkinson于1817年首次完整地描述了此病的临床特征，提出了震颤麻痹这个名词。 60年代初确定了该病的病理改变为黑质 多巴胺（DA）能神经元变性，纹状体DA含量显著降低。 1967年Cotzias等首次应用大剂量左旋多巴治疗PD获得成功。 80年代利用1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）建立了较为理想的灵长类PD模型，提出了环境毒物的病因假说。 1993年胶质源性神经营养因子（GDNF）的发现，其对DA能神经元特异性的保护作用，预示其阻止PD进展的潜能。 1996年PD家系的致病基因位点的确立说明部分家族性的PD病人具有遗传性。 流行病学资料： 患病率：西方106—307/10万人，亚洲44—82/10万人 非洲 31-58/12万人，中国 57/10万人 发病率：西方12—20/10万人， 亚洲10/10万人 非洲45/10万人 发病率随年龄增长而增加。 54岁以下为5/10万人； 55—64岁为32/10万人； 65—74岁为113/10万人； 75—84岁为254/10万人。 一、病因及发病机制 1. 人脑老化加速 PD主要发生于中、老年人，40岁以下发病占10%； 40—50岁占20%；50—60岁占40%；60岁以上占30%。 正常人随着年龄增长多巴脑能神经元进行性减少，当黑质中80%神经元死亡，纹状体DA含量减少超过80%时，才出现PD症状。 2. 环境因素 (1) MPTP（1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶）在人体内 经 B型单胺氧化酶氧化代谢生成MPP+（1-甲基-4 苯基-1，2，3，6四氢吡啶离子），MPP+对黑质 DA能神 经元有选择性毒害作用。 (2 ) 除草剂、杀虫剂、锰、一氧化碳、氧化物、井水、 工业污染 3. 遗传因素 约10-15%的PD患者有阳性家族史。目前认为PD是常染色体显性遗传病，外显率低，或多基因遗传病。 意大利家系的致病基因位点在第4号染色体上。 日本对早发性PD22个家庭43例病人研究，致病基因定位于第6号染色体上。 4. 兴奋性氨基酸 谷氨酸的兴奋性毒性作用可选择性破坏病人的黑质神经元 5. 氧化应激及自由基形成 PD患者黑质部位游离铁离子和LPO（脂质过氧化物）浓度增高，铁蛋白和GSH（谷胱甘肽）含量降低。 6. 免度学异常 PD患着的csf中存在抗DA能神经元抗体，PO患着的csf对体外培养的大鼠中脑DA能神经元的生长和功能有抑制作用。 7.钙的细胞毒性 PD患者黑质钙结合蛋白含量及其基因表达明显降低。 三、病理 黑质致密区中含黑色素的神经元严重缺失，残余的细胞也常发生变性，细胞浆内出现噬酸性包涵体（Lewy体）——，其他含色素的脑干神经元：如蓝斑、脑干的中线核、迷走神经背核、丘脑底核、苍白球、壳核、尾状核等也有类似改变。 三、生化： 1. 多巴胺(DA) 酪胺酸羟化酶 多巴胺脱羧酶 左旋酪胺酸 左旋多巴 多巴胺 VitB6 B型单胺氧化酶(MAO-B) 二羟基苯乙酸 多巴胺