抗人类免疫缺陷病毒21活性小分子生物效应机制的-中国科技论文在线.PDF

____________________________________________________________________________ 3·74 · 中国药物与临床2003 年 10 月第 3 卷第 5 期 Chinese Remedies Clinics ,October 2003 ,Vol 3 ,No. 5 抗人类免疫缺陷病毒1 活性小分子 生物效应机制的研究 ( ) 北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室 100083 　　庞瑞芳 　郝美荣 　杨 　铭 ( ) 　　【摘 　要】　目的 　研究小分子化合物大环多胺类 MPA 、MPB 和 MPC 抗人类免疫缺陷病毒 HIV 1 的生物 ( ) 活性机制。方法 　通过核酸 Tm 测定及圆二色 CD 光谱法观察大环多胺类化合物对聚腺尿苷酸 PolyA ∶PolyU 构 象的影响 ;核酸断裂实验用琼脂糖凝胶电泳法、流式细胞计数法研究其对细胞凋亡和周期的影响 ;计算机分子模型 Docking 计算从理论上判断其与 TAR RNA 结合的可能性。结果 　①MPA 、MPB 和 MPC 不仅可引起 PolyA ∶ PolyU 构象的变化使其发生断裂 ,而且可抑制 TatRNA 相互结合。②MPA 、MPB 和 MPC 可影响细胞亚二倍体 的含量。③分子模型理论计算结果与实验结果基本一致。结论 　大环多胺 MPA 、MPB 和 MPC 可能通过与病毒 基因组 RNA 的作用抑制 HIV1 RNA 与 Tat 蛋白的结合而发挥抗 HIV1 的活性。 　　【关键词】　大环多胺 ; 细胞凋亡 ; 电泳,琼脂凝胶 ; 流式细胞术 Study on the biological mechanism of small molecules with antiviral activity 　　PA N G R uif an g , HA O Meirong , YA N G Ming . N ational Research L abs of N atural and Biomimetic Drugs , Peking U niversity , Beijin g 100083 ,China 【Abstract 】　Objective 　 To investigate the biological mechanism of small molecular compound , macrocyclic ( ) ( ) polyamines MPA , MPB and MPC with antihuman immunodeficiency virus HIV 1 activities. Methods 　PolyA ∶ PolyU conformation changes induced by small molecules were studied by nucleic acid Tm measurement and CD spectro scopic determination. Cleavage of RNA was observed by agarose