累进比率在自身药模型中的应用.pptVIP

累进比率在自身给药模型中的应用 固定比率与累进比率 固定比率（FR）与累进比率（PR）都是应用广泛的给药程序。 FR通常是训练实验动物自身给药的起始程序，而ＰＲ则是通过提高自身给药完成难度来衡量给药动机和药物渴求的程序。 两者相辅相成，从不同角度丰富了自身给药模型对药物依赖研究的贡献。 累进比率和参数的定义 断点：实验动物停止操作性行为时完成的自身给药次数。 最终比率：实验动物在最后一次自身给药时所完成的踏板或触鼻数。 现在通常采用的ＰＲ测试段时间为６ｈ，在６ｈ内获得总给药次数为断点。 累进比率的发展 动物给药动机的评价最初主要通过障碍设计实现。 ＰＲ程序第一次在啮齿类动物中使用是测定甜炼乳的强化作用。 累进比率的计算 差值增长 比值增长 任意增长 现在多数ＰＲ研究采用的任意增长数列，其比率计算公式为：反应比率（最接近整数）＝［５ｅ（注射次数×ｊ）］－５，比例系数（ｊ）越高，一次给药行为所需的操作行为次数越高。 累进比率在自身给药模型中的示例 累进比率的特点 ＦＲ更多地用于评价药物的强化作用或有无滥用倾向，ＰＲ程序可以更加准确地反映出动物觅药行为强度和对药物的渴求度。ＦＲ反映的是药物强化作用，而ＰＲ突出的是动机。 ＦＲ的经典剂量－效应曲线是倒置的Ｕ型。在Ｕ型剂量－效应曲线的左侧，给药次数随着剂量的增加而增加。但是，剂量增加到一定程度，给药次数会随剂量的增加而降低，形成Ｕ型剂量－效应曲线的右侧部分，而ＰＲ的剂量－效应曲线是简单的单向增加趋势。 * *