有机小分子ppt课件.ppt

夺取其他一个电子，使自己形成稳定的物质，这种现象称为“氧化” 。 蒽环类和烯二炔类抗生素 可作为抗肿瘤的抗生素 本章小结 简介 来源 功能 重点掌握内容 初级代谢物 脂类化合物功能 物碱 甾体皂苷 萜类 挥发油 萜类化合物的提取分离方法 醌类生产方法  非核糖体合成多肽 聚酮化合物生物合成 生物合成应用最多的基本结构 有机小分子的优势 热点 烷基化作用 白细胞介素-2 （I L-2） T-helper细胞免疫应答反应的主要调控者。 IL2 可用于调节器官移植免疫排斥反应 IL-2 四个α螺旋 双亲性 亲水性 酸性 疏水性 碱性 有机小分子嵌入 多肽类结构类似物Ro26-4550 与IL2结合 作为抑制细胞因子和受体结合的抑制剂 嵌入IL-2的疏水端 结构改变 Ro26-4550 （2） 对蛋白质的激活作用 蛋白酶、磷酸化酶通过翻译后修饰激活 有机小分子 激活剂 蛋白质 蛋白质 抑制 激活 确定目标蛋白在生物表现型中是否必须 定量确定目标蛋白在生物表现型的影响是否足够 表现型（phenotype） 具有特定基因型的个体，在一定环境条件下，所表现出来的性状特征的总和。 基因型+环境 表现型 基因型+环境+突变 表现型 突变引入表型的变化 IC （inhibitory concentration） 抑制剂浓度90-95% AC10 激活剂浓度10% 小分子激活剂 调节蛋白水解酶、激酶、磷酸化酶和核酶的功能。 有机小分子对蛋白质激活作用包括四种主要作用途径。 Mechanisms of small-molecule-induced enzyme activation. （1）小分子结合到蛋白质催化结构域的变构部位 蛋白质构象变化 激活蛋白 （2）小分子结合到蛋白质催化结构域的变构部位  翻译后修饰 激活 （3）B1小分子结合到蛋白质调节亚基 间接激活蛋白质的催化域 （4）B2小分子结合到蛋白质调节亚基 蛋白质寡聚化 葡萄糖激酶（GK） 葡萄糖进入细胞后首先发生的反应是磷酸化，磷酸化后葡萄糖不能自由通过细胞膜而逸出细胞。催化此反应的是己糖激酶。 葡萄糖 6磷酸葡萄糖 葡萄糖激酶（GK） GK存在于细胞核内 受GK调节蛋白（GKRP）限制 GK与GKRP结合受代谢物的影响 高通量筛选 测试GK活性 GKA小分子抑制了GK与GKRP的结合 高通量筛选 测试GK活性 增强GK活性 化合物A GKA 位点 活性位点 GKA和葡萄糖固定了酶的构象 意义 治疗糖尿病； 增强对小分子激活蛋白质作用机理。 4.3.2 有机小分子与核酸的互作 破坏模板，使核酸链断裂 小分子与核酸的结构和功能有关 分类 非共价作用 共价作用 （1）有机小分子与核酸的非共价相互作用 与螺旋表面的静电结合 — — — — — — — + + — — — DNA结构破坏 与大沟和小沟内的碱基边缘发生作用 主链变形 螺距减小 碱基嵌入 开发药物嵌入DNA 抑制可裂解性DNA重新连接 DNA断裂 细胞死亡 Netropsin （2）有机小分子与核酸的共价相互作用 对DNA的烷基化作用：共价键 活性自由对核酸链的断裂 烷基化作用 N、O、S杂原子与亲电性的烷化剂发生取代反应 天然烷基化试剂 抗生素 rachelmycin duocarmycin A 具有序列选择性，进入富含A-T区的小沟； 进入前分子被迫发生构象转变； 对N3原子烷基化 蒽环类和烯二炔类抗生素 分子的一部分嵌入DNA小沟内部 还原作用下启动生成自由基的反应 自由基 具有不成对电子的原子或分子。机体氧化反应中产生的有害化合物，具有强氧化性。 可损害机体的组织和细胞，进而引起慢性疾病及衰老效应。 功效 1. 改善免疫系统 ，增强免疫力，预防感冒、预防肝炎和肝硬化病变。 2. 抗氧化，改善皮肤色泽, 缓解牛皮癣和皮炎这类皮肤疾患。 3. 对人类免疫系统有神奇疗效。有助于治疗心脏病，高血压，糖尿病，胃病，肾