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放射生物学基础 山东省医学科学院放射医学研究所 李洁清 第一部分 电离辐射的生物效应 第二部分 辐射生物剂量学 第一部分 电离辐射的生物效应 第一节 细胞的放射敏感性 第二节 电离辐射引起细胞死亡的类型 第三节 辐射诱导的细胞损伤及修复 第四节 电离辐射对生物体作用的机理 第五节 电离辐射对生物体物质代谢的影响 第六节 影响辐射生物效应的因素 细胞是复杂机体的功能单元,研究电离辐射对细胞的作用特点,是了解辐射整体效应的重要基础。但机体由各种性质与功能不同的细胞组成,它们对辐射反应有很大差别。 第一节 细胞的放射敏感性 放射敏感性:生物机体、组织、细胞或分子在严格控制为相同条件下受照,用同一种标准来判定的生物效应发生的强弱程度及反应发生的速度大小。 不同细胞群体的放射敏感性 不断分裂更新的细胞群体:放射敏感性高 胃肠黏膜上皮细胞、生殖上皮细胞 一般定律:组织的放射敏感性与其细胞的分裂活动成正比,与其分化程度成反比。 淋巴细胞属于高度分化和不增殖的细胞,对辐射却非常敏感。 不分裂的细胞群体:放射敏感性低 神经细胞、肌肉细胞、成熟粒细胞、红细胞 基本不分裂的细胞群体:放射敏感性低,受刺激后迅速 分裂,放射敏感性增高。 再生肝 不同细胞周期的放射敏感性 细胞周期分为4个时相,即G1,S,G2和M相。部分细胞进入休止状态,称G0相。 细胞处于其周期的不同时相受照射的后果不完全一致,这是因为处于不同时相细胞的放射敏感性不同。 M相细胞对辐射最敏感,较小剂量即可引起细胞死亡或染色体畸变,G2时相对辐射较敏感,G1时相次之,而S时相相对不敏感。 放射敏感性:MG2G1S 在多数细胞的周期中,对辐射最敏感的时相(M和G2相)所占比例是较短的。 环境因素对细胞放射敏感性的影响 细胞所处内、外环境影响其放射敏感性。环境中氧的存在将加强射线对细胞的杀伤力,这就是氧效应。 组织中的溶解氧增加自由基的稳定性和毒性。 细胞生长处于拥挤状态,其生长增殖受抑,放射敏感性降低。 照射后处于次佳生长环境下,染色体已受损伤的细胞不立即进入复杂的M相,有丝分裂的延迟有利于DNA的修复。 细胞环境中存在有防护或增敏作用的化学因子,将降低或增高细胞放射敏感性。 第二节 电离辐射引起细胞死亡的类型 电离辐射引起细胞死亡,是辐射整体效应发生的重要基础。 淋巴造血细胞和小肠粘膜上皮细胞的死亡分别是造血型和胃肠型急性放射病的重要细胞学基础。 电离辐射诱发的不育症取决于生殖细胞的杀伤。 电离辐射诱发的脱发起源于毛囊上皮细胞的破坏。 增殖死亡 发生于分裂增殖的细胞,照射后细胞不立即死亡,仍进行与生命活动有关的代谢过程(DNA与蛋白质合成等),并可能发生细胞分裂,这种细胞死亡的标志是最终丧失继续增殖的能力,即生殖完整性的破坏。 使细胞丧失增殖能力的平均致死剂量一般在2Gy以内,而立即破坏非增殖细胞的功能则需要达100Gy以上的剂量。 机制:辐射诱导染色体畸变,使子细胞不能获得一套完整的染色体,不能进入以后的正常分裂而死亡。 肿瘤由不断分裂增殖的细胞组成,肿瘤放射治疗的目的在于使肿瘤细胞丧失增殖能力而最终被消除,故临床放疗的分次方案一般每次给予2Gy照射。 间期死亡 照射剂量很大(100Gy以上)时,受照射细胞不论是否具有分裂增殖能力,将在有丝分裂的间期死亡。 胸腺细胞,淋巴细胞、A型精原细胞和卵细胞属于放射敏感性较高的细胞,1Gy以内的剂量足以引起50%以上的细胞发生间期死亡。 第三节 辐射诱导的细胞损伤及其修复 细胞放射损伤的分类 1.致死性损伤(LD):用任何办法都不能使细胞修复的损伤。损伤不可修复,不可逆地导致细胞死亡。 2.亚致死性损伤(SLD):照射后经过一段充分时间能完全被细胞修复的损伤。正常情况下一般几个小时内修复。 3.潜在致死性损伤(PLD):受照射后环境条件影响的损伤,在一定条件下损伤可以修复。 细胞放射损伤的修复 1.潜在致死性损伤的修复:受潜在致死性损伤的细胞,如改变其所处的环境条件,使细胞在特定剂量照射后的存活率增高。照后当细胞处于次佳生长条件,潜在致死性损伤即被修复,因为次佳生长条件使有丝分裂延迟,DNA损伤得以修复。机制:DNA双链断裂得到修复。 2.亚致死性损伤的修复:照射后损伤经过一段充分时间能完全被细胞修复。机制:DNA单链断裂,经过一定时间,基因组中受损伤部位被酶切除,以DNA另一条单链为模板复制修复。
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