ABO血型不合造血干细胞移植的输血治疗策略.ppt

ABO血型不合造血干细胞移植的输血治疗策略 华中科技大学同济医学院附属协和医院 胡丽华 内 容 干细胞 造血干细胞移植 ABO血型不合造血干细胞移植的输血治疗 总结与展望 一、干细胞 上帝在生物体内埋下的“奇迹”细胞 干细胞 干细胞的特点 具有高度自我更新的能力，产生与亲代完全相同的子代细胞，以保持干细胞数量的恒定 具有高度分化的能力，通过不对称分裂产生分化的子代细胞，最终形成功能特异的细胞类型，在组织修复和新陈代谢中起重要作用 干细胞的用途 人体的基因和细胞治疗-再生医学 治疗遗传性疾病和恶性肿瘤、神经系统疾病，骨和软骨疾病，血液病，肝病等 组织工程的种子细胞来源 以干细胞为种子培育成某些组织和器官，用于移植医学 哺乳类发育的体外模型 介导改造动物的基因 干细胞研究 1999年，美国《科学》杂志将“干细胞研究的新发现”列在十大科技进展的首位 自20世纪90年代以来，干细胞研究成为生命科学的一个主攻热点，几乎涉及所有生命科学的生物医学领域 2000年，“干细胞研究”再次入选《科学》杂志年度十大科技进展 2002年，“干细胞研究”被《科学》杂志列入值得关注的六大科技领域之一 干细胞的分类 全能干细胞 多能干细胞 定向干细胞 干细胞的分类 全能干细胞：具有自我更新和分化形成任何类型细胞的能力，以及形成完整个体的分化潜能（相当于卵裂球细胞） 干细胞的分类 胚胎干细胞 一种高度未分化细胞 从早期胚胎的内细胞团或原始生殖细胞分离出来的细胞系 具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞 胚胎干细胞的特性 永生化(immortal)：能持久地在未分化状态下进行无限的对称分裂即自我增殖 能维持稳定的正常的二倍体染色体结构 有稳定的发育潜能，能被诱导增殖或分化 全能性：能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞 能参与胎儿所有组织的发育过程 胚胎干细胞的应用 研究胚胎早期发育 可通过人胚胎干细胞建立体外分化模型，进一步了解人自身胚胎的发育规律 药物试验 应用于药物和毒素的评估，为药物筛选和潜在的毒素筛选提供安全、廉价的模型 胚胎干细胞的应用 进行基因治疗 可在体外定向改造胚胎干细胞后，建立多种人类遗传性疾病的动物模型，为人类疾病的基因治疗奠定了坚实基础 组织工程的种子细胞 组织工程（tissue?engineering） * 基本原理和方法 体外培养、扩增正常组织细胞（种子细胞） ?与生物支架材料结合 ?植入人体 ?细胞增殖、分化 ?形成新的组织、器官 ?修复创伤和重建功能 治疗性克隆 指采用体细胞核转移技术将患者体细胞核与供体去核卵母细胞重构形成克隆囊胚，分离带有患者基因型的胚胎干细胞，进而在体外诱导分化为特定的自体组织细胞用于疾病治疗。 利用胚胎干细胞进行克隆性治疗在目前尚受到多方面的限制 胚胎干细胞的来源困难以及由此带来的伦理道德问题 异体细胞移植而带来的免疫排斥问题 胚胎干细胞具有成瘤性，可在受体体内发展为肿瘤 体外保持胚胎干细胞全能性及诱导分化的条件复杂，分化成熟的鉴定标准尚不成熟 体细胞核转移 体细胞核转移试验是将体细胞核注入到去核卵母细胞中，最初是在两栖动物中实现的。迄今，人们已经获得了多种核移植动物，也建立了来源于核移植胚胎的胚胎干细胞系。 多莉的出生 步骤一：从一只６岁白面母绵羊的乳腺细胞中取出细胞核，此细胞称之为“供体细胞” 步骤二：从一只黑面母绵羊的卵巢中取出未受精的卵细胞，并立即将细胞核除去，留下一个无核的卵细胞，此细胞称之为“受体细胞” 步骤三：利用电脉冲方法，使供体细胞的细胞核和受体细胞融合，最后形成“融合细胞”，从而形成“胚胎细胞” 步骤四：将胚胎细胞转移到另一只黑面母绵羊的子宫内，胚胎细胞进一步分化和发育，最后形成小绵羊--多莉 体细胞核转移试验的局限性 克隆的效率极低 产生的许多后代在各个阶段都体现出严重的发育异常 由于需要卵母细胞，体细胞核转移实验在人类中的应用受到强烈的伦理学质疑 里程碑式的科学突破 2007年11月20日，日本京都大学的山中伸弥（Shinya Yamanaka)和美国威斯康星大学的詹姆斯·汤姆森（James Thomson）分别在《细胞》和《科学》杂志上发表重量级论文，宣布他们用基因改造的手段，将人类体细胞改造成了类胚胎干细胞，在功能上几乎可以和胚胎干细胞相媲美 诱导型多能干细胞（iPS细胞)的研究方向 利用诱导型多能干细胞（iPS细胞)作为实验模型，加速对多能性调控机理的深入研究 诱导型多能干细胞（iPS细胞)获得方法相对简单稳定，不涉及胚胎的破坏，