b内酰胺类抗生素.ppt

发展趋势： 广谱、高效、长效、可口服，对耐药菌敏感 * （五）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素 1. 体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低； 2. 抗菌谱：对G+菌（含耐药金葡菌）作用强 ? 2~4 代头孢菌素 对G-菌作用弱 对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效 3. 酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对?_内酰胺酶稳定性?2~4代 头孢 4. 不良反应：有肾毒性 * 第二代头孢菌素 　 1. 抗菌谱 G+菌：作用与第一代相仿或稍逊； G-菌：比第一代强； 铜绿假单胞菌：无效 厌氧菌：部分药物有效 2. 对多种?_内酰胺酶稳定 3. 肾毒性较第一代降低 * 药物：含有β-内酰胺环的抗生素 包括： 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 β－内酰胺酶抑制剂 * 特点 抗菌活性强 抗菌范围广 毒性低 临床疗效高、适应证广、品种多 * 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 ?-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分5类： 1.窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V 2.耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林 3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5.抗G-菌青霉素类：美西林、匹美西林 （二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性、肾毒性分 1.第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄 2.第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛 3.第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟 4.第四代头孢菌素：头孢匹罗 * （三）其他?-内酰胺类 碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环?-内酰胺类 （四） ?-内酰胺酶类抑制药 棒酸、舒巴坦 （五） ?-内酰胺类抗生素的复方制剂 奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林 * 二、抗菌作用机制 1.作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡 2.促发自溶酶活性，使细菌溶解 * 葡萄球菌 给药后的葡萄球菌 * （一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少 （六）增强药物外排 三、耐药性的机制 * （一）产生水解酶：?-内酰胺酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 头孢菌素 + 结合 * （三）靶位结构改变 PBP质变：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP量变：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶