高分子微球的最新研究进展和应用.docVIP

磁性高分子微球的最新进展和应用 摘要：综述了磁性高分子微球的最新研究进展，介绍了包埋法、原位法、单体聚合法（各类乳液聚合、悬浮聚合、分散聚合以及活性/可控聚合）、界面沉积法及自组装法等磁性高分子微球的制备方法。概述了磁性高分子微球在药物载体、固定化酶、生物磁分离、肿瘤磁热疗以及磁共振成像等领域的应用。最后对磁性高分子微球未来的研究方向做了展望。 关键词：高分子微球；磁性微球；制备；应用 引言 磁性高分子微球是指通过适当的方法使有机高分子与无机磁性颗粒（粒径在 10~100nm）相结合所形成的具有一定结构的复合微球。由于兼有机材料的可塑性、易加工性和生物兼容性，又具备无机材料的刚性、磁响应性等特点，磁性高分子微球在精细化工、环境监测、固定化酶、靶向药物、免疫分析、细胞分离、化妆品等方面，高分子磁性微球有广阔的应用前景[1-3]。 目前，磁性高分子微球按照结构可以分为 4 类（图 1）：（1）内核为磁性材料，壳为聚合物的核/壳式结构；（2）以高分子材料为核、磁性材料作为壳层的核/壳式结构；（3）内层、外层皆为高分子材料，中间层是磁性材料的夹心式结构；（4）微球整体为高分子材料，磁性物质混杂其中的结构。目前，研究和应用比较多的是前面的 2种微球形态。 高分子材料 磁性物质 （1）? （2）? （3）? （4） 图 1 高分子磁性微球的 4 种模型 高分子磁性微球的优势主要体现在以下 4 个特性上：（1）表面积效应和体积效应，由于微球的粒径非常小，导致其表面积与体积的比值急剧增大，从而使其表面能大大增加，在很多反应中表现出常规试剂不曾有的表面活性[4]。（2）超顺磁效应，由于磁性材料的加入，磁性材料的超顺磁性也成功地引入到了高分子材料中。（3）生物兼容性。多数生物高分子如多聚糖，蛋白质类具有良好的生物兼容性[5]。它们在人体内安全无毒，可降解，不与人体组织器官产生免疫原性，这种性质在靶向药物中尤其重要。(4)功能基特性，生物高分子有多种活性功能基团，如—OH，—COOH，—CHO，—NH2，—SH 等可连接具有生物活性的物质，如免疫蛋白、生物酶等[6]。 2 磁性高分子微球的制备 目前制备磁性高分子纳米微球的方法主要分为五类，其主要包括：包埋法、原位法、单体聚合法、界面沉积法及自组装法。 2.1 包埋法 包埋法是将聚合物溶解在含有磁性超微粒子的溶液中，然后加入大量的沉淀剂，通过交联、絮凝、雾化、沉积、蒸发等手段使高分子物质沉析在磁性粒子表面形成具有核壳结构的复合微球。高分子物质与磁性粒子主要通过范德华力、氢键、螯合作用或共价键等作用力结合。Li等[7]通过化学共沉淀法合成纳米粒子Fe3O4磁核，以壳聚糖为包裹材料包被自制的磁核，采用乳化交联法制备了具有核-壳结构的磁性高分子微球-壳聚糖磁性微球，并偶联肝素配基得到了一种新型亲和磁性微球。所得亲和磁性微球具有较窄的粒径分布、形状规整，粒径在 50 nm 左右。将磁分离技术应用于凝血酶的分离纯化，得到了较好的效果（酶比活达 1879.71 U/mg，得率 85%，纯化倍数11.057，为传统柱层析法的两倍）。Chi?riuc等[8]将含Fe2 +和Fe3 + 溶液逐滴加入壳聚糖的NaOH溶液中制的可用于负载头孢霉素的磁性壳聚糖微球。 包埋法方法简单，由于适用的多为水溶性天然高分子，因此其生物相容性好，表面富含多种功能基团，容易直接偶联生物大分子，但是其主要缺点是制备的微球粒径分布宽，形状不规则，磁粒子在不同微粒内含量不均一，各微球磁响应能力差别大，在外环境中易发生磁泄漏。而且包覆的壳层中难免会有些乳化剂之类的杂质，使其在生物医用等领域的应用受到一定的限制。 2.2 原位法 原位法是一种制备弥散型结构磁性高分子复合微球的方法，该方法主要步骤如下：首先制备出多孔型高分子微球，然后通过磺化或硝化处理，使高分子微球能与铁、猛、钴等金属离子具有亲和性，最后将制备的微球中加入铁盐，在碱性条件氧化沉淀铁离子，使得磁性粒子在高分子微球的孔中生成，最终得到磁性复合微球。Ugelstad等[9]釆用此法制备出磁性高分子微球且开发了一系列已商品化的产品(Dynabeeds)，并在微生物免疫学、分子生物学和癌症等领域具有广泛应用。 2.3 单体法 单体聚合法是目前研究最多、被广泛采用的制备方法。单体聚合法是在有机单体和磁性粒子共同存在的情况下，根据不同的聚合方式加入表面活性剂、稳定剂、引发剂等聚合制备磁性高分子微球的方法。常用的方法主要包括乳液聚合、（微）悬浮聚合、分散聚合以及活性聚合等。其中乳液聚合又分为无皂乳液聚合[10-11]、Pickering乳液聚合法[12]、种子乳液聚合[13]、细乳液聚合法[14]、反相乳液聚合[15]、原位乳液聚合[16]等。 2.3.1乳液聚合 无皂乳液聚合是指在反应过程中完全