WRAP53茁调控DNA损伤修复进展-生物化学与生物物理进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2018, 45(6): 613~620 WRAP53 调控DNA 损伤修复进展* 1, 2) 1) 1) 1)** 姚羽菲 崔博淼 肖丽英 李 燕 (1) 腔疾病研究国家重点实验室，国家 腔疾病临床研究中心，四川大学华西口腔医院，成都610041 ； 2) 四川大学华西临床医学院，成都610041) 摘要 WRAP53 是一种具有WD40 结构域的蛋白质，在维护卡哈尔体稳定、RNA 剪接、端粒延伸等方面起着至关重要的 作用 WRAP53 功能紊乱与先天性角化不良、肿瘤、进行性脊髓性肌萎缩、过早老化等疾病有关 近两年研究发现 WRAP53 是DNA 链断裂修复(DSBs)的一个重要支架蛋白，它以一种依赖于ATM、H2AX 、MDC1 的方式被募集至损伤 位点并磷酸化，其WD40 结构域可募集泛素E3 连接酶RNF8 ，将DSBs 位点附近的组蛋白H2AX 泛素化，促进下游修复因 子的聚集，引起DNA 损伤后的修复作用 为此，我们重点综述了现阶段WRAP53 在DNA 损伤修复方面的具体作用及 机制 关键词 WRAP53 ，DNA 损伤修复，卡哈尔体，端粒酶 学科分类号 R4 ，R73 DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0415 [3] [4] [5] WD40 编码的 53 RNA 反义转录子 (WD40- 咽癌、口腔鳞癌 、食管鳞状细胞癌 和肺腺癌 均 P [3, 6] encoding RNA antisense to P53 ，WRAP53 ) ，又 存在过表达现象并促进肿瘤细胞转移 ，影响放化 [7] [3, 8] 叫端粒酶卡哈尔体蛋白 1(telomerase Caj al body 疗效果 ，并与临床预后相关 WRAP53 不仅 protein 1 ，TCAB 1)和 WDR79( 基因 ID55135)，是 是端粒酶的出租车，起着重要的运输作用，它的突 [1] 2009 年被Venteicher 等 发现的，并首次阐明了在 变 能直接 导致先天性角化不良(dyskeratosis 端粒酶复合体中的地位和作用 WRAP53 能连接 congenita ，DC)这种由于端粒维持缺陷所致的多系 所有端粒酶核心组分，包括人端粒酶RNA(human 统损害疾病 而且20 15 年起发现WRAP53 在 telomerase RNA ，hTR) 、人端粒酶反转录酶(human DNA 损伤修复中扮演着关键作用[8-1