201906工艺用水的设计、运行、维护与验证购买(高春花)-课件.pptVIP

VMP的内容 概述 范围/内容/水系统种类/位置/生产相关信息 政策方针及要素 认识/类型/内容要求 组织和职责 分工/职责描述/审批 工艺参数及控制标准 VMP/PW/WFI/VP/控制标准 VMP框架 验证系统/分类 文档说明 文件名称、编码、存放位置等 风险分析 风险分析的要求 变更控制 变更控制执行的政策 术语表 确认/验证所涉及的定义 附录 图、表、咨询公司信息等 工艺用水系统的验证 * 风险分析 分析工具 基本风险管理简明方法 非正式风险管理 危害分析和关键控制点（HACCP） 危害操作分析（HANOP） 失败模式与影响分析（FMEA） 失败模式、影响及关键分析（FMECA） 过失树状分析（FTA） 初步危害源分析（PHA） 风险分析和筛选 辅助的数理统计工具 VMP---风险分析 工艺用水系统的验证 * 工艺用水系统的验证 风险分析：失败模式与影响分析工具（FMEA） 方法：设定风险系数值，对注射用水系统单元的各部分进行F、G、P三 个因素的风险系数评估： F：发生不合格的频率，G：不合格的严重性，P：察觉不合格的可能性 F、G、P系数值：1—5 标准：F、G、P系数允许值：1—4，F*G*P的值允许15以内；任何一个 风险均不应等于或超过4，总风险不得超过15，反之则都应该进 行风险追踪。 风险分析举例 VMP---风险分析 * 概述 工艺用水在药品生产中的重要性 工艺用水在药品生产中使用广泛，药品生产原料之一。 工艺用水的质量是影响药品质量的重要因素之一。 工艺用水的质量标准 药品生产工艺用水的等级： 饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 * 工艺用水质量标准 饮用水 饮用水（potable water / city water）—— 符合环境卫生要求(生活饮用水卫生标准GB5749-85)，无大肠杆菌，菌落数500CFU/ml。通常指自来水、井水或泉水，又称为源水、原水。是制备纯化水的水源。 《中国药典》规定： 饮用水不能直接用作制剂制备或试验用水。 工艺用水系统概述 * 工艺用水质量标准 纯化水（PW）—— 符合饮用水的要求，又符合药典化 学指标的要求。 比如：PH、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、微生物限度（细菌、霉菌、酵母菌总数100CFU/ml）。不控制内毒素、总有机碳。 USP：内毒素不控制、总有机碳0.5mg/L、微生物100CFU/ml； EP：内毒素0.25EU/ml、总有机碳0.5mg/L、微生物100CFU/ml； 同时不得检出大肠杆菌、沙门氏菌、铜绿假单孢菌。 PW欧、美、中现行药典规定质量标准对比 工艺用水系统概述 * 工艺用水质量标准 注射用水（WFI）—— 符合纯化水的要求，微生物限 度（细菌、霉菌、酵母菌总数10CFU/100ml） 细菌内毒素0.25EU/ml。 强调：美国USP、欧盟EP对于注射用水要求必须检验总有机碳（TOC）项目。 总有机碳控制在一个低的水平上，意味着水中有机物、微生物及细菌内毒素的污染处于较好的受控状态。TOC从宏观上反映了水中污染的水平 WFI欧、美、中现行药典规定质量标准对比 工艺用水系统概述 * 工艺用水质量标准 灭菌注射用水—— 符合注射用水的要求，并符合 注射剂项下的有关规定。 用于细菌内毒素检验用水、灭菌粉末的溶剂或注射 液的稀释剂。 工艺用水系统概述 * 工艺用水的选择使用 工艺用水的选用原则 工艺用水系统概述 * 工艺用水的选择使用 工艺用水的应用 饮用水：生产原料药及设备清洁的最低要求 纯化水：非无菌制剂、无热原要求的吸入剂、眼科用药、局部用药、化妆品。但一些有热原控制要求的眼科手术用药/吸入剂则应使用注射用水。 注射用水：注射剂的生产、制备无菌注射用水、注射剂直接接触药品设备和零部件清洁后的最终淋洗。 如果蒸汽与注射剂的容器基其生产设备直接接触，则其冷凝水应符合WFI的质量