Parvalbumin阳性中间神经元缺陷在精神分裂症病理机制中的作用.PDFVIP

心理科学进展 2018, Vol. 26, No. 11, 1992–2002 Advances in Psychological Science DOI: 10.3724/SP.J.1042.2018.0 1992 Parvalbumin 阳性中间神经元缺陷 在精神分裂症病理机制中的作用* 邓潇斐1, 2 郭建友1 (1 中国科学院心理研究所 心理健康院重点实验室, 北京 100101) (2 中国科学院大学, 北京 100049) 摘 要 精神分裂症是一种多发于青壮年的重性精神病, 其原因尚不明确。经典的多巴胺缺陷理论假说在某 些方面欠缺解释力; 与此同时, 关于Parvalbumin 阳性的中间神经元(后简称 PV+神经元)缺陷在精神分裂症病 理机制中的作用逐渐明晰, 并引起了越来越多的关注。PV+神经元在绝大部分脑区中是一种快速放电的抑制性 神经元, 参与了突触可塑性的调节, 兴奋/抑制平衡的维持和神经发生等。而在精神分裂症中, PV+神经元的异 常在患者和动物研究中都被普遍证实, 并发现与 NMDA 受体缺陷、gamma 波异常和氧化应激存在某些关联。 关键词 精神分裂症; 中间神经元; NMDA 受体; 氧化应激 分类号 B845 1 前言 Krystal, 1997) 。其中, 多巴胺假说基于经典的多 巴胺受体拮抗类药物对精神分裂症治疗有效的观 精神分裂症是一种重性精神病, 多在青壮年 察而提出, 并获得了大量实验数据的支持, 因而 时期发作, 是世界上十大致残或使人丧失劳动能 成为精神分裂症病理原因最经典的解释。但必须 力的疾病之一, 同时也是各种精神疾病中患病率 指出, 解剖学研究中并没有发现多巴胺系统相关 最高的一种, 其临床表现症状各异, 涉及感知觉、 脑区和受体的病变, 提示多巴胺系统本身可能并 思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动 非诱发精神分裂症的根本原因(Gothelf et al., 2000)。 的不协调, 包括幻想、妄想、偏执和/或精神错乱 近年来, 精神分裂症研究领域的另一个假说 等阳性症状, 以及持续的进行性的感情淡漠、注 ——大脑GABA 系统缺陷假说逐渐引起了领域内 意力不集中、社交回避、认知缺损等阴性症状。 研究者们的注意。其中, GABA 能的小清蛋白阳性 目前精神分裂症产生的病因并不十分明确, 科 (parvalbumin positive, PV+)的中间神经元独特的性 学家们通过临床用药经验和各种实验证据来探索精 质和作用而备受关注(Cohen, Tsien, Goff, Halassa, 神分裂症产生的原因, 进而提出各种假说, 主要包 2015) 。PV+神经元是一种快速放电的局部中间神 括：多巴胺系统功能亢进假说(Davis Kahn, 1991;