肾脏淀粉样变.pptVIP

淀粉样变性肾损害 定义 淀粉样变（amyloidosis）是一种以全身多脏器细胞外不溶性纤维丝蛋白（淀粉样物质）沉积并导致组织损害为特征的临床综合征 肾脏淀粉样变是指淀粉样物质沉积于肾脏引起肾脏组织学改变和一系列症状的临床综合征? ?? ? 1842年Rokitansky首先发现淀粉样变现象 1954年Virchow根据这种物质对碘的反应与淀粉相似而取名为“淀粉样物质” 病因 ?1.原因不明的淀粉样变（原发性淀粉样变） 此类患者常无基础病因，年龄常大于40岁，心脏受累较多，约40%累及肾脏，其中发生于老年患者的又称老年性淀粉样变? ?? ?2.原因明确的淀粉样变 常见于下列疾病：? ?? ?（1）慢性感染性疾病 如结核病、骨髓病、支气管扩张、梅毒、海洛因成瘾者、慢性肾盂肾炎、脓胸、及血吸虫病等? ?? （2）风湿病 如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎及炎症性肠病等? ?? ?（3）肿瘤 如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、甲状腺髓样癌、肾细胞瘤、胃癌、肺癌、生殖系统肿瘤、胰岛细胞癌等? ?? ?（4）其他 如血液透析伴发的淀粉样变、遗传性家族性疾病及内分泌相关性疾病等  淀粉样物质的类型（一） ? ?? ? 1.AL蛋白 最常见，来源于免疫球蛋白轻链，见于原发性淀粉样变及 M 蛋白病（多发性骨髓瘤等浆细胞增生性疾病） ?2.AA蛋白 来源于血清的非免疫球蛋白血清淀粉样蛋白 A（SAA）。SAA主要见于继发性淀 粉样变3.AP蛋白 为淀粉样物质 P成分，与脑部淀粉样斑块以外的各种类型淀粉样变均有密切关系 ?4.AIPP和AE蛋白 与内分泌疾患有关。AIPP为胰岛淀粉样多肽，与Ⅱ型DM 患者的发病可能有关；AE蛋白为内分泌淀粉样沉着物，与内分泌腺体的肿瘤有关?? ?? 淀粉样物质的类型（二） ?5.家族性多发性神经病变淀粉样沉积物 见于家族性多发性神经淀粉样病变，已经发现多种蛋白成分 ?6.Aβ2M 蛋白 主要发现于长期维持血液透析的患者，故亦称为“血液透析相关性淀粉样沉积物”，其本质是β2微球蛋白 ?7.AANP蛋白 即 ASCI蛋白，又称老年性心脏淀粉样沉着物，沉积于老年患者心脏的心肌及其传导组织中 8.AH 蛋白 为免疫球蛋白γ链的片段 发病机制 ? ?? ?淀粉样变发生在有过量抗原刺激时，或免疫系统有某种成分发生恶变时。淀粉样蛋白通过毛细血管时，部分沉积于血管壁，其余则弥散到组织间隙，蓄积于细胞外，在局部引起组织增生、肥大、萎缩等变化，造成组织损伤和功能障碍。在组织损伤的病理生理过程中，各种细胞因子、生长因子及有关炎症介质可能起着不同程度的作用 病理改变（一） ?1.大体形态 早期肾脏大小正常或增大，晚期肾功能衰竭时则可有双肾萎缩。 病理改变（二）光镜检查： 早期肾小球系膜区有淀粉样物质沉积，但系膜细胞不增多； 晚期淀粉样物质沉积于毛细血管基底膜，使之增厚，血管腔闭 塞，整个小球呈无结构的淀粉样蛋白团块。 肾间质小动脉壁可见沉积物。 刚果红染色(+) 病理改变（三） 免疫荧光检查： IgG、IgA、IgM、C3、C1q可呈阳性，但无特殊诊断价值 抗AA、抗κ或λ、抗β2微球蛋白抗血清与其相应的淀粉样蛋白反应呈阳性，具有诊断和鉴别意义 常规（-）或背景染色， 抗轻链蛋白(?,?)阳性，以?阳性率高 病理改变（四） 电镜检查： 淀粉样蛋白呈僵直的、无分支的细纤维紊乱分布，部分区域呈束状，纤维直径9-12nm，分 布于Ms、GBM、小动脉壁及肾间质内 临床表现 肾脏表现 肾外表现 （二）肾脏表现 ? ?? ? 1.蛋白尿 依其发展过程可分为4期： ①临床前期 无症状，往往因其他原因进行肾脏活组织检查时发现淀粉样变 ②蛋白尿期 肾小球基底膜通透性增加，蛋白尿程度与肾小球病变程度x相关 ③肾病综合征 发生率约为35% ～50%，提示肾小球滤过膜对蛋白的通透性严重增加，中后期往往伴有显著肾小管功能障碍 ④肾功能不全期 约20% ～30%，先有高血压，继而肾功能衰竭 ? ? 2.血尿 相对少见 3.白细胞尿 不常见4.管型尿 不常见5.高血压 约有半数患者可有不同程度的高血压 6.肾小管功能障碍 可表现为肾性糖尿、肾性尿崩、酚红排泄速度减慢及小分子蛋白重吸收能力下降 ?7.肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭较为常见。肾脏淀粉样变者在肾缺血及肾中毒时易发生急性肾衰竭。少数患者可发生急进性肾炎??8.肾静脉血栓形成 是常见并发症，表现为肾功能下降，蛋白尿增多，