左西孟旦或重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者心肾功能影响的对比-副本.DOCVIP

PAGE PAGE 8 回复审稿意见 尊敬的审稿专家： 感谢对《左西孟旦或重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者心肾功能影响的对比研究》一文提出的宝贵意见，以下是本文作者的一些浅薄之见，望指正。 答1： 重组人脑利钠肽（rhBNP）及左西孟旦（Levo）作为治疗急性心衰的二个新型药物已被有关专家认为是近一、二十年来急性心衰治疗领域的突破性进展，自2005年及2010年在国内上市后应用越来越广泛。rhBNP及Levo被2005年、2008年ESC《急性心衰诊断和治疗指南》及2010年中华医学会《急性心衰诊断和治疗指南》作为Ⅱa类推荐用药； 二者作用机制有所不同，通常将前者归为为正性肌力药物，将后者归为血管扩张剂。实际上前者亦有开放K+通道引起血管扩张的作用，能降低心脏前后负荷，还有抗炎、抗氧化，抗凋亡、抗心肌顿抑等药理作用，综合性改善心功能；rhBNP亦非单纯的血管扩张剂，而是一种兼具多重作用的治疗药物，可以促进钠的排泄，有一定的利尿作用，还可以抑制RAAS和交感系统，阻止急性心衰演变中的恶性循环，综合性改善心功能。 二者均为急性心衰抢救用药。但目前在临床用药选择上比较紊乱，随意性大。另外，二者治疗急性心衰对心肾功能保护作用尚存在不确定性。因此，本文旨在通过二者的对比研究，探索急性心衰伴不同血流动力学状态下的临床药物选择，并评价其疗效和安全性。相信具有一定的临床实践指导意义。 答2： 血管扩张剂作为最早用于心衰的一类药物，目前仍是心衰治疗的一线治疗药物，对改善急剧恶化的血流动力学变化极为有效。血管扩张剂的剂量不同，其血流动力学的效应亦不同。剂量过大会造成左室充盈压明显下降，心排血量下降；反之，小或中等剂量时随着左室充盈压的下降，心排血量是增加的。本研究中虽有46%的患者SBP110mmHg，但应用血管扩张剂是在严密的血压监测下进行的，通过调整滴速甚至暂时停用研究药物以维持SBP90mmHg，所以是能有效保证循环系统灌注的。 答3： 结果已根据建议以柱状图表示。 答4： 在血压≤95mmHg的亚组中我们发现应用rhBNP后患者LVEF没有改善，可能是因为低心排的急性失代偿性心衰患者应用以扩血管作用为主的rhBNP时血压会进一步下降，为维持收缩压不过分降低，rhBNP的滴速会非常慢甚至暂时停用，所以不能很好地改善LVEF。 左西孟旦或重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者心肾功能影响的对比研究 袁 方 刘 华 张 敏 方唯一 基金项目：上海市卫生局局级科研项目 作者单位：200030 上海交通大学附属胸科医院心内科 通信作者：方唯一， HYPERLINK mailto:电子邮箱为fwychest@163.com 电子邮箱为fwychest@163.com 【摘要】 目的 探讨静脉滴注Levo（Levosimendan，简写Levo）或重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，缩写rhBNP）对急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者心肾功能的影响。方法 50例符合ADHF（NYHA Ⅲ-Ⅳ）的患者纳入研究，随机分为Levo静脉滴注组25例（Levo组），rhBNP静脉滴注组25例（rhBNP组）。观察两组治疗后24小时尿量、血压（SBP）的变化；48小时后血肌酐（SCr）、估算的肾小球滤过率（eGFR）的变化；一周后左心室射血分数（LVEF）、血浆脑利钠肽（BNP）水平的变化。对基线LVEF35%且SBP≤95mmHg的患者进行亚组分析。结果 两组在治疗后24 h尿量较治疗前有差异（P值0.01）、但SBP与治疗前无差异（P值＞0.05），两组间24 h后尿量、SBP差异无显著性（P值＞0.05）；两组在治疗后48 h SCr、eGFR均较治疗前显著下降（P值分别0.01），两组间48h后SCr、eGFR差异无显著性（P值＞0.05）；Levo组在治疗后7 d血浆BNP水平较治疗前显著降低（P0.01），LVEF较治疗前显著改善（P0.05）。rhBNP组治疗后7 d血浆BNP水平较治疗前显著降低（P0.01），LVEF较治疗前显著改善（P0.05）。Levo组与rhBNP组相比治疗后7d的血浆BNP水平差异无显著性（P值＞0.05），LVEF显著高于rhBNP组（P0.01）。亚组分析显示Levo组患者用药后SBP无明显下降（P0.05），同时LVEF明显提高（P0.01）；rhBNP组用药后SBP呈下降趋势（P=0.058），同时LVEF无明显提高（P0.01）。结论 对ADHF患者应用Levo较rhBNP静脉注射更好地改善左室收缩功能，二者均具有肾脏保护功能。对于低心排量伴SBP降低的患者更倾向于选择Levo。 【关键词