大Y染色体和精子DNA损伤与人类辅助生殖结局关系的研究.docVIP

作 者 姓 名 ：聂洪川 ● 学科专 业：生殖工程 学院（系、 所）：生殖与干细胞工程研究所 指 导 老 师：卢光绣教授 ｉ论文答辩日期丝！！：！兰！ 答辩委员会主席 中 南 大 学 二０一一年五月 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。 作者签名：壁塑竺日期：旦蛀岛尘日 学位论文版权使用授权书 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。 日期：旦年』月博士学位论文 中文摘要 摘要 目的：大Ｙ染色体是否会对生殖有不良影响，一直存在争议。本文第一部分通过对大Ｙ染色体供精者和对照组大样本研究，分析其精液标本用于辅助生殖后的临床反馈信息，来全面研究大Ｙ染色体与其妊娠结局的关系。精子染色质是遗传信息的载体，其结构的完整性对于正常受精、胚胎发育与成功妊娠非常重要，但精子的染色质结构完整性检测对临床的参考价值，目前观点不一致。本文第二部分的研究目的是通过近年来出现的精子染色质结构分析技术，来研究精子ＤＮＡ损伤和辅助生殖结局的关系，从而评估精子ＤＮＡ损伤对生殖的影响。 方法：本研究分为两个部分。第一部分收集本院精子库从２００４年１月到２００８年１月间共１ｌ ８６名合格供精者的进行辅助生殖后的临床反馈资料，并统计分析不同组别间的妊娠结局差异。其中采用６９４个供精者（含５３个大Ｙ）标本行供精人工授精的治疗，４９２个供精者（含２２个大Ｙ）标本行供精试管婴儿的治疗。在供精人工授精部门，总共有１３０８９个治疗周期，获得了２８８５个妊娠：其中大Ｙ组经过ｌ １ １２个治疗周期后获得了２３８个妊娠，分娩２１０人，２８个（１ １．８％）胚胎丢失，１个（０．４７％）先天畸形；而对照组经过１１９７７个治疗周期后获得了２６４７个妊娠，分娩２２９５人，３５２个（１３．３％）胚胎丢失，１２个（Ｏ．５１％）先天畸形。在试管婴儿部门，总共经过２６１９个治疗周期后获得了１５８７例妊娠：其中大Ｙ组经过１０４个周期后获得了７２例妊娠，分娩６９次，３例胚胎丢失（４．２％），１例（１．１１％）先天畸形；而在对照组经过２５１５个治疗周期后获得了１６４７例妊娠，分娩１５１８次，１５６例（１０．３％）胚胎丢失，１６例（０．８２％）先天畸形。博士学位论文 中文摘要 第二部分第一章，在严格控制非精子因素的情况下，收集本院１４８对接受ＩＶＦ．ＥＴ助孕治疗的夫妇的受精率、优质胚胎率、妊娠结局等信息，与其精子的常规参数、正常形态率、项体酶活性、精子染色质结构分析、色霉素Ａ３（ＣＭＡ３，用于检测精子染色质包装质量）进行统计分析，并比较精子染色质结构分析在ＩＶＦ．ＥＴ后获得妊娠与未获得妊娠患者间的差异；第二部分第二章，收集人类精子库的９３名供精者精液，采用精子染色质结构分析技术测定其精子ＤＮＡ碎片化水平，并统计分析精子ＤＮＡ碎片化水平与供精者生育指数间的关系。 结果：在第一部分，无论是ＡＩＤ，还是供精ＩＶＦ．ＥＴ，采用大Ｙ染色体供精者精液进行助孕后的胚胎丢失率、先天畸形率分别为与对照组统计学无差异，且供精者生育指数亦无差别，因此认为大Ｙ染色体与不良妊娠无关。在第二部分第一章，接受ＩＶＦ．ＥＴ治疗的１４８对夫妇其受精率与精子的ＤＦＩ值、ＣＭＡ３阳性率等均无关，仅与精子的密度有关；优质胚胎率与与ＤＦＩ值和ＣＭＡ３阳性率呈显著的负相关，与其他参数无关；在获得临床妊娠组与未获得临床妊娠组之间，其ＤＦＩ值分别为１ １．６５％＋６．３４％和１ ８．２４％＋６．９９％，Ｐ＜０．０ １；ＣＭＡ３阳性率分别为３３．８２％＋１３．０７％和３９．０４％＋１６．６９％，Ｐ＜０．０５。优质胚胎率在受孕组为６６．６８％－４－２２．３８％，而未受孕组为５３．７５％＋２４．９５％，两组尸＜Ｏ．０５；受精率在受孕组为６５．７３士２１．０４％，而未受孕组为５１．４６＋２６．７６％，两组Ｐ＜０．０１。在第二部分第二章，总共有９３名供精者，供精者的ＤＦＩ值与其生育指数呈负相关（严．０．３２４，ｐ＝０．００２）。 结论：大Ｙ染色体属于正常的多态，可能与不良妊娠结局无关，由此可以在门诊遗传咨询时减轻大Ｙ染色体携带者的思想负担，同时也可以让精子库的医生接纳大Ｙ染色体携带者作为供精者。精子博士学位论文