生化工程连续培养动力学.pptVIP

D=F/V 其中F：体积流率（体积/时间) 流速 稀释率（D）： 体积流率与培养液体积之比。 应用： 1）单细胞蛋白、乙醇、溶剂、啤酒、废水处 理、动物细胞培养、酶催化等领域 2）生物代谢、生理、生化、遗传、生态等特性 的研究。 特征：连续培养进入稳定状态后，细胞的比 生长速率与稀释率相同，培养液中的细胞、 基质和产物浓度恒定，不随时间变化。 分批培养:底物一次装入罐内，在适宜条件下接种进行反应，经过一定时间后将全部反应系取出。 补料发酵:先将一定量底物装入罐内，在适宜条件下接种使反应开始。反应过程中，将特定的限制性底物送入反应器，以控制罐内限制性底物浓度保持一定，反应终止取出反应系。 连续培养类型 恒化器：具有恒定化学环境的反应器。以恒定不变的 速率加入某一必需的限制性营养物。 恒浊器：维持细胞密度恒定不变。 营养恒定反应器 pH自动恒化器 CER恒化器 溶氧恒化器 摄氧恒化器 一、 单级连续培养1、菌体平衡 对于细胞： 体系积累速率=（进入-流出）速率+（生长-死亡）速率 （g/h） V·dX/dt = F·(X0–X) + V·(μ–ε)·X (1) 对于普通的单级恒化器 X0=0，ε=0，培养液体积不变 dX/dt =(μ–D)·X (2) 其中 D = F/V 当连续培养处于稳态时，反应器中的细胞积累为 零，即： dX/dt = 0 D =μ 即在恒定状态时，比生长速率等于稀释速率 2、限制性底物的物料平衡 对于限制性底物： 体系积累速率＝（进入– 流出）速率 – （生长＋形成产物＋维持代谢）所消耗速率 (g/h, mol/h) V · dS/dt =F ·(S0 –S) –(dX/dt /YG+dP/dt /Yp+ m·X) ·V (3) dS/dt = D ·(S0 –S) – (μ/YG+qp/Yp+m) · X (4) 当连续培养处于稳态时，反应器中的基质的积累为零，即：dS/dt =0 D ·(S0 –S) – (μ/YG+qp/Yp+m) · X= 0 (5) 3、产物的物料平衡 对于产物形成： 体系积累速率=（生成 – 流出）速率 V ·dP/dt = V ·(dP/dt)生成 – F ·P dP/dt = Yp/x·μ·X – D ·P (6) 或 dP/dt = qp·X – D · P (7) 当连续培养处于稳态时，反应器中的产物的积累为零，即：dP/dt = 0 Yp/x ·X – P = 0 (8) 或 qp·X – D · P = 0 (9) 单级恒化器在稳态条件下的物料平衡方程： 细胞：D=μ 基质：D ·(S0 – S) –(μ/YG+qp/Yp+m) · X = 0 产物：Yp/x·X – P = 0 或 qp·X – D · P = 0 在只培养细胞的特定连续培养过程中，设：产物的形成忽略不计，维持代谢忽略不计。 则有： (1) D =μ (2) D ·(S0 – S) –μ/YG· X=0 (10) X = YG ·(S0 – S) = Yx/s ·(S0 – S) (11) X=? Yx/s = YG 根据莫诺方程μ=μm · S/(Ks +S) S = Ks·μ/(μm – μ) (12) 代入上式(11)得：X=Yx/s · {S0 – Ks·D/(μm – D)} (13) 在一定培养条件下，Yx/s、S0、Ks和μm均为定值，连续培养状态下培养液中的菌体浓度X和限制性底物浓度S取决于稀释率D。 S = Ks / (μm/μ –1) = Ks / (μm/D –1) (14) 当D＜μm ,提高D，增大S，则降低X。 当D→ μm时，