药物安全药理学研究技术指导原则.PDFVIP

附件1 药物安全药理学研究技术指导原则 一、概述 安全药理学（Safety Pharmacology）主要是研究药物在治疗范围 内或治疗范围以上的剂量时，潜在的不期望出现的对生理功能的不良影 响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。根据 需要进行追加和/或补充的安全药理学研究。 追加的安全药理学研究（Follow-up Safety Pharmacology Studies）：根据药物的药理作用、化学结构，预期可能出现的不良反应。 如果对已有的动物和/或临床试验结果产生怀疑，可能影响人的安全性 时，应进行追加的安全药理学研究，即对中枢神经系统、心血管系统和 呼吸系统进行深入的研究。 补充的安全药理学研究（Supplemental Safety Pharmacology Studies）：评价药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统以外的器 官功能的影响，包括对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其他器 官组织的研究。 安全药理学的研究目的包括以下几个方面：确定药物可能关系到人 安全性的非期望药理作用；评价药物在毒理学和/或临床研究中所观察到 的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物 不良反应机制。 — 1 — 本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。 二、基本原则 （一）试验方法 应根据药物的特点和临床使用的目的，合理地进行试验设计。选用 适当的经验证的方法，包括科学而有效的新技术和新方法。某些安全药 理学研究可根据药效反应的模型、药代动力学的特征、实验动物的种属 等来选择试验方法。试验可采用体内和/或体外的方法。 （二）研究的阶段性 安全药理学研究贯穿在新药研究全过程中，可分阶段进行。在药物 进入临床试验前，应完成对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统影响 的核心组合（Core Battery）试验的研究。追加和/或补充的安全药理学 研究视具体情况，可在申报临床前或生产前完成。 （三）执行GLP 的要求 药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》 （GLP）。安全药理学研究原则上须执行GLP。对一些难以满足GLP 要求 的特殊情况，也要保证适当的试验管理和数据保存。核心组合试验应执 行GLP。追加的或/和补充的安全药理学研究应尽可能地最大限度遵循 GLP 规范。 （四）受试物 中药、天然药物：受试物应采用能充分代表临床试验拟用样品和/ 或上市样品质量和安全性的样品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定 后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的 理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、 — 2 — 有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。由于中药的特殊性，建议 现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。 当给药时间较长时，应考察配制后体积是否存在随放置时间延长而膨胀 造成终浓度不准的因素。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原 料药进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有 效期、规格及生产单位。 化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临 床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名 称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并 提供质量检验报告。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、 有效期、规格和生产单位等，并符合试验要求。 在药物研发的过程中，若受试物的工艺发生可能影响其安全性的变 化，应进行相应的安全性研究。 化学药物试验过程中应进行受试物样品分析，并提供样品分析报告。 成分基本清楚的中药、天然药物也应进行受试物样品分析。 三、基本内容 （一）试验设计的基本要求 1.生物材料 生物材料有以下几种：整体动物，离体器官及组织，体外培养的细 胞、细胞片段、细胞器、受体、离子通道和酶等。整体动物常用小鼠、 大鼠、豚鼠、家兔、犬、非人灵长类等。动物选择应与试验方法相匹配， 同时还应注意品系、性别及年龄等因素。生物材料选择应注意敏感性、