钙通道阻滞剂与卒中复习课程.pptVIP

钙通道阻滞剂与卒中 2 降压使卒中显著获益 高血压是卒中最一致、最有力的预测因素，几乎 70％ 的卒中系高血压所致。 血压微小的差异可导致显著的心血管（CVD）获益，包括卒中获益。 2 降压使卒中显著获益 Laws 等对前瞻性队列研究和 40 多个随机对照降压治疗试验，包括188000例高血压约 6800 例卒中事件受试者进行荟萃分析提示： 在亚太地区、北美和西欧 60～79 岁人群中，收缩压（SBP）每下降10 mmHg（1 mmHg = 0.1333 kPa）可减少卒中危险约 1／3； 而且不同人群亚组（基础血压水平，不同年龄、地区、卒中亚型，有无 CVD 病史）获益相似。 2 降压使卒中显著获益 Verdecchia 等汇总 28 个随机对照试验 179122 例患者后，经 meta 回归分析结果也提示： SBP 每下降10 mmHg可预防卒中 25％（OR 0.75，95％ CI 0.63 ～ 0.90，P = 0.003）。 3 长效 CCBs 的降 压特点对预防卒 中有一定优势 3.1 长效CCBs 对盐敏感和单纯收缩期高血压（1SH）疗效显著 ISH 是卒中易发的高血压类型，早年一项研究提示： CCB 降低盐敏感高血压和 ISH 患者的SBP 明显优于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEl）和 β 受体阻滞剂（P 0.005），与利尿剂无显著差异。 3.1 长效CCBs 对盐敏感和单纯收缩期高血压（1SH）疗效显著 Ekbom 等对 STOP-Hypertension-2 试验中2280例老年 ISH 亚组患者分析证实： 新的降压药CCB（非洛地平）和ACEI（依那普利）治疗组中致死和非致死卒中比传统药物 β 受体阻滞剂和利尿剂减少25％， 因此认为新的降压药物（包括CCB）预防老年ISH患者的卒中明显优于传统降压药物。 3.2 长效CCBs氨氯地乎能较好地控制清晨血压 Muller 等证实： 清晨血压升高使卒中发生率显著增加，日本Metokia等的一项研究证实清晨血压升高与总心脑血管死亡危险、出血性卒中死亡危险和脑梗死死亡危险显著相关。 3.2 长效CCBs氨氯地乎能较好地控制清晨血压 Eguchi等采用动态血压（ABPM）监测76例高血压患者发现： 氨氯地平降低临床 SBP 和 24h 血压均优于缬沙坦，而且氨氯地平能明显降低清晨SBP（由156 mmHg到142 mmHg，P 0.001），而缬沙坦并无此效果， 氨氯地平减少清晨血压起伏（surge）（清晨血压 - 夜间最低血压）明显大于缬沙坦（分别为– 6.1 mmHg与 + 4.6 mmHg，P 0.02）； 因此认为单用氨氯地平能有效控制高血压患者 24h ABPM 和清晨血压。 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据 高血压是导致卒中的重要疾病，动脉硬化贯穿了由高血压到卒中的过程中，颈动脉内膜中层厚度（IMT）是动脉硬化的重要标志，近年大量临床试验发现某些抗高血压药物能明显影响 IMT。 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据 Zanchetti 等最先采用超声心动图（UCG）对 489 例高血压患者随机使用维拉帕米和氯噻酮治疗，2 年后平均 IMT 减少分别为– 0．082mm／年和 – 0．037mm／年，存在显著的差异（P 0．02）。 此后 PREVENT 试验对 825 例 CHD 随访平均 3 年后发现，氨氯地平使 IMT 减少了0．013mm，而安慰剂组反而增厚了0．033mm（P 0．007），提示 CCBs能减少 IMT。 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据 Stanton 等对 69 例高血压患者随机采用氨氯地平和赖诺普利治疗， 1 年后 ABPM 下降相似，但前者 IMT 减少 0.048mm（95％ CI – 0.066 ～ 0.031mm），而后者仅减少 0.027mm（95％ CI – 0.046 ～ 0.007mm）， 因此认为 CCBs 减少 IMT 比 ACEI 更明显。 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据 欧洲拉西地平动脉粥样硬化（ELSA）研究对 2334 例高血压随机采用拉西地平和氨酰心胺治疗： 4 年后两组血压下降相似，但拉西地平减缓 IMT／年进展明显优于氨酰心胺（进展率分别为 0.0087mm／年和 0.0145mm／年)，拉西地平比氨酰心胺减少了40％（P 0.0073）， 故认为拉西地平抗颈动脉硬化独立于血压下降。 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据 INSIGHT 试验的两次亚组分析也显示： 硝苯地平控释片能阻止 IMT 进展，并减慢冠状动脉斑块发展。