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（三）酪氨酸蛋白激酶通路酪氨酸蛋白激酶（TPK）在细胞的生长、繁殖、分化过程中起调节作用，并与肿瘤的发生关系密切。细胞中TPK及其信息传递途径包括两大类：受体型TPK（位于细胞质膜上，如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因erb-B、kit等编码的受体）和非受体型TPK（位于胞浆，如底物酶JAK和原癌基因src、yes等编码的TPK。 1、受体型TPK-Ras-MAPK途径：受体型TPK位于质膜上，均属于催化型受体，为跨膜蛋白，本身具有TPK活性。受体型TPK与配体结合后多数发生二聚化，二聚体的TPK被激活，彼此使对方的酪氨酸残基磷酸化，此过程称自身磷酸化。 2、非受体型TPK及其传递途径：非受体型TPK位于胞浆，可使结合了配体的非催化型受体磷酸化。非受体型TPK包括底物酶JAK（Janus Kinase，另一类激酶，属连接蛋白）、某些原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK。 细胞内存在的连接物蛋白具有Src同源区2结构域（src homology 2 domain， SH2 ）与src编码的TPK区同源。SH2结构域能识别并结合磷酸化的酪氨酸残基。磷酸化的非催化型受体通过具有激酶结构的连接物蛋白JAKs偶联其他具有酶活性的效应蛋白，可以逐级传递信息并将效应放大并完成传导。 四、胞内受体介导的信号转导机制胞内受体包括核内受体（性激素与甲状腺素受体）、胞浆内受体（糖皮质激素受体）、胞浆及核内受体（醛固酮激素受体）。通过细胞内受体发挥作用的激素有肾上腺皮质激素（糖、盐皮质激素）、性激素（雄、孕、雌激素）、维生素D3（1，25-（OH）2-D3）、甲状腺素（T3、T4）。 静息状态时核内受体与热休克蛋白结合存在，当小分子脂溶性类固醇激素进入细胞与受体结合后，受体与热休克蛋白解离并活化，作为转录因子作用于被调控基因上的激素反应元件（HRE），调控转录。HRE多为类似回文结构的序列。 甲状腺素进入靶细胞后与胞内的核受体结合，甲状腺素-受体复合物与DNA上的甲状腺素反应元件（TRE）结合，调节多种基因表达。此外在许多组织的线粒体内膜上也存在甲状腺素受体，结合后能促进线粒体某些基因的表达，可能与甲状腺素加速氧化磷酸化有关。 模拟题1．通过蛋白激酶A通路发挥作用的激素是A．生长因子 B．心钠素C．胰岛素D．肾上腺素E．甲状腺素 协调表达和协调调节指在一定机制控制下，功能相关的一组基因，无论何种表达方式，均需要协调一致、共同表达，即是协调表达。该调节称为协调调节。协调调节的意义在于可以使参与同一代谢途径的蛋白质（包括酶和转运蛋白及其它蛋白因子）分子比例适当，确保代谢途径有条不紊地进行，从而适应环境。 （五）基因表达调控的基本要素转录起始是基因表达的基本控制点，就转录激活而言有下列基本要素：1、特异DNA序列（原核细胞的操纵子及真核细胞的顺式作用元件）：决定基因转录活性；2、调节蛋白（原核生物都属于DNA结合蛋白，在真核生物为反式作用因子或转录因子）：增强或抑制转录活性； 3、DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用可以调节转录的起始；4、RNA聚合酶（RNA-pol）与基因的启动序列或启动子结合。 二、基因表达调控的基本原理 （一）原核基因表达调控（乳糖操纵子）原核特异基因的表达也受多级调控，但其表达开、关的关键机制主要发生在转录起始，概括原核基因转录调控有以下特点：σ因子决定RNA聚合酶识别特异性、操纵子模型的普遍性、阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性。原核生物转录起始调控过程中，操纵子机制在原核生物基因表达调控中具有普遍意义。 操纵子由一组结构基因（编码系列）和上游的启动序列及操纵基因组成，在调控区上游一般还有编码阻遏蛋白的阻遏物基因。启动序列是RNA-pol的结合部位，含2个一致性序列：①-10bp附近的TATAAT②-35bp附近的TTGACA，操纵基因是结构基因和启动序列之间的阻遏蛋白的结合部位和RNA-pol通过的开关。根据阻遏蛋白与小分子物质作用性质不同可把操纵子分为可诱导型和可阻遏型。 乳糖操纵子是一种可阻遏型操纵子，含有Z、Y、A三个结构基因（分别编码β-半乳糖苷酶、透酶和乙酰转移酶）、一个操纵基因（O序列）、一个启动序列（P序列）及一个调节基因（I基因），此外，在P序列上游还有一个分解（代谢）物基因激活蛋白（CAP）的结合位点。P序列、O序列和CAP结合位点共同构成乳糖操纵子的调控区，协调调控三个酶的编码基因（Z、Y、A）的表达。 I基因具有独立的启动序列，编码的阻遏蛋白与O序列结合使乳糖操纵子受阻遏而关闭。在无诱导物（代谢底物如乳糖）时I基因启动序列操纵表达的阻遏蛋白与操纵基因结合，使其关闭，RNA-pol不能通过