四章节敏缩合反应.ppt

第四章 缩合反应 Condensation Reaction 定义：两个(或两个以上)有机化合物, 通过反应形成一个新的较大分子, 或同一分子分子内反应形成新的分子, 称为缩合反应。（可脱去小分子，也可加成缩合） 用途：构建新的碳-碳键或碳-杂键。 分子内的醇醛缩合和Robinson环化反应 影响因素 Wittig试剂的影响 α- 碳上为H、脂肪烃、脂环烃反应活性高于芳烃。 羰基化合物结构的影响 醛 > 酮 > 酯，可进行选择性亚甲基化反应。 溶剂及其他因素的影响 反应溶剂与wittig试剂的稳定性决定产物的顺反异构。 2. Stobbe反应（斯陶柏） 在强碱催化下，丁二酸酯或α-烃代丁二酸酯与醛（酮）的羟醛型缩合，生成不饱和二酸（或单酯）的反应。 Stobbe产物用48%的HBr-醋酸溶液处理，水解脱羧形成烯酸。 二 1,3-偶极环加成反应 1,3-偶极环加成反应是发生在1,3-偶极体和烯烃、炔烃或相应衍生物之间的环加成反应，产物是一个五元杂环化合物。烯烃类化合物在反应中称为亲偶极体。 三、 碳烯及氮烯对不饱和键的环加成 反应通式 一. Diels-Alder反应 含有一个活泼的双键或叁键的烯或炔类, 和二烯或多烯共轭体系发生1, 4-加成，形成六元环状化合物的反应称为Diels-Alder反应。该反应是合成环状化合物的一个非常重要的方法。 第六节 环加成反应 Diels-Alder反应的机理 [ 4 + 2 ] 环加成反应 Diels-Alder反应的特点 a. 双烯体上有推电子基团，亲双烯体上有吸电子基团，有利于反应； b. 对于单键来说，顺式的共轭烯烃可以反应； S – 顺式类丁二烯 S – 反式类丁二烯 c. 对于炔烃来说也可发生类似反应； d. 生成物以邻、对位为主，间位产物较少。 e. 生成物以内式为主； f. 含杂原子的二烯或亲二烯也可发生Diels-Alder反应 200℃ 麦角酸 天然产物麦角酸的合成 含活泼氢化合物：酮、醛、酸、酯、腈、 硝基烷、炔、酚及杂环化合物; B. 醛：甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛及活性大的脂肪醛和芳香醛; C. 胺：仲胺、伯胺及氨. 酸催化机理： 胺与甲醛生成N-羟甲基加成物，催化脱水得到亚甲胺离子，与烯醇式酮或其他含活泼氢化合物亲电进攻得到产物。 利用烯氧基硼烷与亚胺离子缩合可得到区域选择性Mannich碱 取代吡咯 2-甲酰胺基丙二酸二乙酯 2、 皮克特-施彭格勒（Pictet-Spengler)反应 β-芳乙胺与羰基化合物（醛/酮）在酸性溶液中缩合生成1,2,3,4-四氢异喹啉的反应，称为Pictet-Spengler反应。 芳乙胺与醛生成α-羟基胺 ，再脱水得到亚胺，分子内亲电取代闭环得到四氢异喹啉，鈀-碳催化脱氢得到异喹啉。（P143） 芳乙胺结构中闭环位置电子云密度高有利于反应进行 该反应是合成四氢异喹啉和β-咔啉衍生物最为有效的方法，常用于异喹啉类生物碱和药物的合成中。 对反应的亚胺中间体进行酰化，得到的N-酰基亚胺离子是很强的亲电试剂，可使原料在温和的条件下以较高的产率进行环化。 药物他达拉非即可通过该方法制取。 3、 斯特雷克（Strecker)反应 醛或酮与氰化氢和过量氨（或胺）作用生成α-氨基腈，再经酸或碱水解得到α-氨基酸类化合物的反应，称为Strecker反应。 采用氰化钠和氯化铵代替氢氰酸和氨，操作简便。 反应机理 醛酮与氨（或胺）作用先生成α-氨基醇，再经脱水得到亚胺离子，接着氰基负离子与亚胺发生亲核加成得到α-氨基腈。水解可得到α-氨基酸类化合物。 关键词： Mannich反应；Mannich碱；药物合成；应用； 基本要求：附参考文献不少于15篇，化学结构式及反应式用软件绘制，报告书写规范； 题目之 十：Mannich 反应在药物合成反应中的应用 题目之十一：教材P164-165课外练习题 要求（1）按要求完成课外测试题目；（2）提交电子版参考答案 第三节 ?-羟烷基、?-羰烷基化反应 一、? -羟烷基化反应 在Lewis酸(如AlCl3、SnCl4等)催化下，芳烃与环氧乙 烷发生Friedel-Crafts反应，生成 ?-芳基乙醇的反应。 ?-羟烷基化反应属于芳环上亲电取代反应，在三氯化铝作用下，环氧乙烷开环形成碳正离子（见教材P146)。 芳基连在带有取代基的碳原子上，产生氯取代醇副产物。（碳正离子机理） 环氧乙烷开环，伴随着碳原子构型翻转。 与活性亚甲基化合物碱性条件下反应，进攻环氧乙烷取代基少的一边。（