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第十三章 临床常见药物中毒及解救 总论 毒物与中毒 毒物(toxicant,toxic agent,poison) 在一定条件下，一定量的某种物质进入机体后，由于其本身的固有特性，在组织器官内发生化学或物理化学的作用，从而破坏机体的正常生理功能，引起机体的机能性或器质性病理变化，表现出相应的临床症状，甚至导致机体死亡，这种物质称为毒物。 某种物质是否有毒主要取决于机体接受这种物质的剂量、途径、次数及机体的种类和敏感性等因素,因此，所谓的“毒物”是相对的，而不是绝对的。 中毒(toxicosis, intoxication) 毒物进入体内，发生毒性作用，使组织细胞或其功能遭受损害而引起的不健康或病理现象称为中毒。 根据经过时间的长短和症状发作的缓急，可分为急性、亚急性和慢性中毒。 由毒物引起的疾病叫中毒病(poisoning disease)。 毒物的毒性 毒性（toxicity），也称毒力。是指毒物损害动物机体的能力，反映毒物剂量与机体反应之间的关系。 毒性的表示方式。毒性的计算单位，通常采用某种物质导致实验动物产生某种毒性反应所需要的数量来说明。数量(浓度)愈小，表示毒性愈大。毒性反应用动物的致死数量或某种病理性变化来表示。 解毒药 能解除毒物对动物体毒性作用的药物为解毒药。 就是能解救中毒的药物。 特异性解毒药：可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身并不具有与毒物相反的效应。本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。 使用非特异性解毒药，排出毒物、分解毒物、阻止毒物的吸收、保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状等对症治疗及保护性治疗。 一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。 第一节 有机磷农药中毒 有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称有机磷农药。 除用于防治果树、农作物的病虫害外，在兽医临床上也用于体外驱虫药。按其毒性强弱，可分为剧毒、强毒及弱毒等类别。 一、中毒机制 有机磷酸酯类（有机磷农药）可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而吸收。 正常情况下，胆碱能神经末梢所释放的乙酰胆碱，在胆碱酯酶的作用下被分解。有机磷农药与胆碱酯酶迅速结合，形成磷酰化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起胆碱能神经过度兴奋，而发生中毒。 二、中毒症状 轻度中毒时主要表现为M型胆碱样症状，动物出现流涎、呕吐 (猪)、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。 中度中毒时同时表现N型胆碱样症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。 严重中毒时还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状，动物出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。 三、解救原则 拮抗药和胆碱酯酶复活剂是有机磷农药中毒的有效解毒方法。 生理拮抗药—— 指阿托品等具有抗胆碱作用的药物。因为阿托品类能对抗乙酰胆碱的作用，竞争性与乙酰胆碱的M受体结合，使乙酰胆碱不能与受体结合而失去作用。而阿托品与受体结合后又不能引起受体的兴奋，而解除其中毒症状。 只能迅速解除M胆碱样症状与部分中枢神经系统症状，对N胆碱样症状无效，也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。 胆碱酯酶复活剂—— 这类药物可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。如碘解磷定（Pyraloxime Iodide）等。 作用机制：均属肟类化合物。其所含肟基可与机体内游离的有机磷酸酯以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。 药物作用与应用： 凡被有机磷抑制超过36h已“老化”酶的活性，则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中毒，则无效。 碘解磷定可用于解救多种有机磷中毒，但对有机磷的解毒作用有一定选择性。 [注意] 应用时间至少维持48～72h，以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死。 用药过程随时测定血中胆碱酯酶水平，作为用药监护指标。 在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。 与阿托品联合应用时，因能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量。 第二节 拟除虫菊酯类药物中毒 是一类高效、低毒、低残留、用量低的 农药，常用的有氯菊酯、溴菊酯、氯氰菊 酯、甲醚菊酯 一、中毒机制及症状 中枢神经毒性，改变神经细胞膜钠离子通道，使神经传导受阻，出现流涎、共济失调、痉挛等症，主要引起神经系统症状。 拟除虫菊脂类农药可以引起接触部位皮肤的感觉异常，特别是在前臂、面部和颈部。这种局部效应是由于受影响部位皮肤神经的不应期延长所导致的。这种局部症状在停止接触药剂后（或彻底洗涤后）24小时内自行消失，也没有后遗症。 二、解救原则 对经口中毒者应立即催吐，洗胃。对经皮肤中毒者