解偶联蛋白-2基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究-内科学(内分泌)专业论文.docxVIP

解偶联蛋白一2基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究硕士研究生： 解偶联蛋白一2基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究 硕士研究生： 孙艳荪 指导教师： 李昌臣 教授 指导小组： 苏本弄lj 教授 专业名称： 内科学(内分泌) 摘 要 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的微血管并发症之一，也是 DM患者的重要死亡原因，然而DN发病机制尚未完全明了。临床研 究和动物实验均证实机体处于氧化应激状态是糖尿病血管病变的重要 发病机制。许多研究表明解偶联蛋白．2(UCP．2)分布广泛并且在体 内外均具有保护组织器官抗氧化的作用，UCP．2基因的结构和表达 均可以影响它的抗氧化作用。本研究旨在应用PCR技术研究中国 人UCP．2基因8号外显子3’．末端(3’．UTR)45bp(ACCTACCACCTTC CcTCTTTCCCcACCTCTTCCTTCcGcTCcTTT)插A．／缺失(Ins／Del)多 态与DN的关系，明确两者的相关性，在DM人群中筛选DN的易感 个体，以便于早期防治。 、＼I方法 201例中国人的糖尿病患者(其中71例大量蛋白尿患者， 4l例微量白蛋白尿患者，89例不伴肾病对照者)，其中男性88例，女 性113例，平均年龄63．70 4-8．50岁，平均病程lO．33 4-6．40年。分别记 录患者的性别、年龄、病程、BMI、244,时尿微量白蛋白定量、244, 时尿蛋白定量、血脂、血糖控制水平、视网膜病变情况以及高血压 病、冠心病、脑血栓病史。检测所有患者的基因组DNA，用PCR方 法对UCP-2基因进行扩增，记录各组UCP．2等位基因及基因型频率并 进行比较。结果 进行比较。 结果 中国人糖尿病患者中，UCP-2基因8号外显子3‘-UTR 45bp的Ins／Del多态在DN组和非DN组中基因型分布无显著性差异 (#=0．42，P0．05)，两组的等位基因频率亦无显著性差异(#= O．38，P0．0S)。同时还发现UCP．2基因型及等位基因频率在对照组 与DM并发视网膜病变组无差异(f=1．41，P0．05：f=1．1l， P0．05)，在对照组与DM合并冠心病组(i--o．08，P0．05；矿= o．09，P0．05)、对照组与DM合并脑血栓组(f=2．1 7，P0．05：#= o．24，P0．05)及对照组与DM合并高血压病组(f=1．03，P0．05： f=o．68，P0．05)均无差异。 结论UCP．2基因8号外显子3’．UTR Ins／Dcl多态与中国人DM并 发肾病无相关性，并且该变异与DM并发视网膜病变及DM合并冠心 瘸、脑血栓及高血压病均无关。y 』 关键词：糖尿病糖尿病肾病解偶联蛋白一2基因多态性 2 Association Association between uncoupling protein一2 gene polymorphism and diabetic nephropathy Postgraduate：Sun Yansun Supervisor：Professor Li Changchen Major：Internal Medicine(Endocrinology) Abstract Diabetic nephropathy(DN)is well known as one of the microvascular complications and an important death reason for diabetes mellitus(DM)，but its pathogenesis is not clear．Many clinical studies and animal experiments all showed the oxidative stress may be a main reason of diabetic vascular disease．Uncoupling protein 2(UCP-2)gene is widely expressed and is supposed to have antioxidative action against oxidative damage to the tissues．The structure of UCP-2 gene may affect its expression and its antioxidative action．In this study，we use polymerase chain reaction(PCR)assay to investigate a 45 bp insertion ／deletion(Ins／Del)polymorphism in the 3 untranslated(3。-UT