课件：癌基因与抑癌基因.ppt

癌基因（oncogenes） 为原癌基因的突变形式或改变了表达方式（过量、产物活性的改变等），其结果是引起正常细胞的癌变。 肿瘤的发生 癌细胞的生理特征： 1.生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）；细胞核增大；分裂快；低分化…… 宫颈癌细胞特征 A: normal; B: precancerous; C:invasive carcinoma 2.侵润性和扩散性 侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis） 良性肿瘤（benign）和恶性肿瘤（malignant） 恶性肿瘤的转移 培养的癌细胞接触抑制性的丧失 3. 接触抑制性（contact inhibition）丧失 正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象。 癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞。 核形态不一，并可出现巨核、双核或多核现象。 染色体异常。 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生。 细胞表面特性的改变。 过程： 致癌因子（carcinogens）：环境的，遗传的，内源的，…… 相关基因（cancer-critical genes）的突变 基因突变的积累 基因表达谱式的改变 细胞活动的异常（周期，粘附性，凋亡，移动性，……） 癌细胞的产生 肿瘤的发生 内因： 1）恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变，与原癌基因、抑癌基因突变的逐渐积累有关。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 抑癌基因的丢失、突变或失去功能，使激活的癌基因发挥作用而致癌。 外因： 人类肿瘤约80％是由于与外界致癌物质接触而引起的，根据致癌物的性质可将其分为化学、生物和物理致癌物三大类。 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 fms 受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 髓性白血病 ras G-蛋白 肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌（点突变） src 非受体酪氨酸激酶(细胞增殖相关) 鲁斯氏肉瘤(Rous’s sarcoma ) Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 jun 转录因子 erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 ?B细胞淋巴瘤 抑癌基因 功能 相关肿瘤 Rb 转录调节因子 RB、成骨肉瘤、胃癌、乳癌、结肠癌 p53 转录调节因子 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌、成骨肉瘤、胃癌、磷状细胞肺癌 WT 负调控转录因子 横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤 NF-1 GAP，ras GTP酶激活因子 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维瘤 DCC 细胞粘附分子 直肠癌、胃癌 p21 CDK抑制因子 前列腺癌 p15 CDK4、CDK6抑制因子 成胶质细胞瘤 BRCA1 DNA修复因子，与RAD51作用 乳腺癌、卵巢癌 BRCA2 DNA修复因子，与RAD51作用 乳腺癌、胰腺癌 PTEN 磷酯酶 成胶质细胞瘤 APC WNT信号转导组分 结肠腺瘤性息肉，结/直肠癌 复习思考题 名词解释： 1.癌基因 2.抑癌基因 3.原癌基因 4.病毒癌基因 5.细胞癌基因 简答题： 1.简述原癌基因的激活机制 2.简述肿瘤的发生机制 生物学网站 生物通 / 生物谷 / 生物秀 / 生物谷论 /bbs/index.php 丁香园论坛 / 中国生物论坛 / NCBI-American / 从结构上看c-onc是间断的，存在内含子，这是真核基因的特点。而v-onc是连续的，基因跨度较小。 细胞癌基因即为原癌基因；病毒癌基因为存在于病毒中的原癌基因。 * p53突变使细胞逃脱DNA损伤的监控系统而进入分裂 * CpG区的C被甲基化 * 概括起来无非是基因本身或其调控区发生了变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤 原癌基因突变成癌基因称为癌基因的激活。有几种可能的机制：①原癌基因的编码区发生突变/缺失，改变了原有的基因结构，致使编码的产物的结构和功能异常②原癌基因的调节区发生突变/缺失，改变了基因的表达方式，有可能大大增加表达量③染色体重排，有两种情况，一种是形成具有蛋白质编码功能的融合基因，产生融合蛋白，该蛋白的合成不受正常控制；另一种是从别处转来一段可以改变下游基因表达的调控DNA，增加蛋白质的合成。④原癌基因的低甲基化。致癌