课件：结直肠癌化疗进展摘要.ppt

治疗结直肠癌的新药 叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂 （Tomudex, Nolatrexed,MTA, ZD9331) 口服氟嘧啶类药（UFT+LV，S-1，Capecitabine, BOF-A2,Eniluracil+5FU) 草酸铂（Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin) 拓朴异构酶I抑制剂：CPT-11（Irinotecan, Campto) 叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂 特点: 1.不需要代谢活化. 2.不易迅速分解. 3.不能插入核酸（RNA，DNA）中. 4.竞争物（5, 10-CH2FH4）为维生素,无蓄积毒. 5.直接抑制靶酶. 叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂 Raltitrexed (Tomudex, ZD 1694). MTA (LY 231514多靶抗叶酸). Nolatrexed (Thymitaq, AG 337). ZD 9331. Raltitrexed (Tomudex, ZD 1694) Ⅰ期毒性：BM↓、肝功异常、乏力，推荐3mg/m2 ，每3周1次. Ⅱ期：172例中有效26%，其中CR 4例. Ⅲ期：与FU/FA疗效相近 (19.3%:16.7%). 与放射、化疗药协同： 提高5FU峰浓度，AVC (先R.后F). 与CPT-11有序贯协同作用, 亦可与Oxal合用 增加直肠癌对放射敏感性. Nolatrexed (Thymitaq, AG-337) 亲脂性, 可被动进入细胞. 5天灌注毒性与5FU相似. 对结肠癌的疗效不高(仅个别达 - PR),5F与Raltitrexed无交叉抗药. LY231514 （MTA） 除抑制TMPS外，可抑制DHFR（二氢叶酸还原酶）和GARFT（糖胺粒核糖核苷酸甲基转移酶） Ⅰ期推荐剂量：600mg/m210分钟注射，每3周一次，毒性为口炎、皮疹、转氨酶升高。 Ⅱ期：39例中CR 1，PR 5，SD 18， 有效16% ZD 9331 Ⅰ期：主要毒性为骨髓抑制和短暂肝功能异常 与CPT-11（180mg/m2）合用时，推荐用90mg/m2i.v.30分钟，每2周1次.二线治疗16例肠癌，14例SD. 用于治疗胃癌，胰腺癌、肺癌部分有效. 新型口服氟嘧啶类药 优福啶（UFT）+LV S-1 希罗达（Xeloda,Capecitabine) Emitefur(BOF-A2) Eniluracil(776C85) UFT+LV UFT FT207 / Uridin = ?. UFT+LV:连续性双重生化调节. LV-稳定三重复合物（FdUMP,TMPS,CH2FH4). Uridin-抑制DPD，阻止5FU降解. I期： 口服28天，每35天重复.限量毒性：腹泻. II期：UFT300-350mg/m2/d，LV 150mg/d（分5次）， 有效42.2%(45例中CR1例,PR18例). III期:正在与 iv 5FU/LV比较及用于辅助化疗. S-1 FT207/CDHP/OXO = 1：0.4：1（克分子体积） CDHP抑制DPD酶比Uridin强200倍. OXD（乳清酸钾）选择性抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，阻止胃肠道组织5FU磷酸化. I期MTD为45mg/m2，Bid共4周.毒性：腹泻 II期：8例乳癌有效率42%， 肠癌（62例）有效35.5%. Emitefur（BOF-A2，依米替氟） EM-FU/CNDP=1：1（克分子浓度） EM-FU为5FU的隐蔽形式，体内相对抗分解CNDP抑制DPD酶比尿嘧啶强2000倍，且对5FU活化必需的磷酸化有弱抑制作用. I期： 100-400mg/m2/d，每4周一疗程（用2周） 毒性：食欲不振、腹泻、BM↓、恶心、呕吐. II期： NSCLC 62例，有效18%，胰腺癌34例，有效 20.6%. Eniluracil ( 776C85 ) 为DPD的潜在不可逆灭活剂（使内源DPD 99%灭活）与5FU同服，令5FU生物利用度和半衰期增加，动物实验令5FU治疗指数提高3-6倍. I期：10-40mg/d对DPD产生最大灭活. 毒性：乏力、腹泻、恶心、呕吐、口炎. II期：5FU 1mg/m2, Eniluracil 10mg/m2,每日服 2次，共28天，每5周一疗程， 45例肠癌有效24%，对前列腺癌也有效. Xeloda:结直肠癌II期临床试验 观察项目 持续疗法 间歇疗法 + Leucovorin (n=39) (n=34) (n=35) 客观有效率（%） 21 24