课件：甲基丙二酸血症.ppt

甲基丙二酸血症 江门市中心医院 谭宝莹 什么是甲基丙二酸血症（MMA)？ 有机酸血症 常染色体隐性遗传病 甲基丙二酰辅酶A变位酶(meIhylmalonyl·CoA mutasee，MCM) 或其辅酶钴胺素(VitB12)代谢缺陷所致。 病因 分解代谢 神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤 琥珀酰辅酶A 琥珀酸 三羧酸循环 甲基丙二酰辅酶A MCM VitB12 (Ado-Cbl） 甲基丙二酸、丙酸、甲基丙二酰肉碱、丙酸肉碱等 异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇、奇数链脂肪酸 分型（酶缺陷的类型） 1.MCM缺陷 无活性者为mut0型 有残余活性者为mut-型。 2.VitB12代谢障碍 腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏----cblA 钴胺素腺苷转移酶缺乏-----cblB 由于胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常引起的腺苷钴胺素（AdoCbl）和甲基钴胺素（MeCbl）合成缺陷 ----cblC、cblD和cblF 伴有同型半胱氨酸血症，是中国甲基丙二酸血症患者中的常见类型。以cblC型最常见。 ☆阻断发生在Cbl代谢的早期阶段： C,D,F （1） →腺苷钴胺素（Ado-Cbl）和甲基钴胺素（Me-Cbl）合成缺陷 → MMA+同型半胱氨酸血症 VitB12代谢障碍：依据VitB12代谢阻断的反应不同，患儿可表现为MMA或同型半脱氨酸血症或两者同时发生。 （2） （3） （1） ☆阻断发生于较晚阶段或相应的酶蛋白合成障碍： A, B,H （2）→ Ado-Cbl缺陷→ MMA. E,G（3）→Me-Cbl缺陷 →同型半胱氨酸血症 MMA 同型半胱氨酸血症 发病机制 尚未完全明确，部分研究指出与下列机制相关： 能量代谢不足：抑制线粒体呼吸链中复合体活性。 氧化应激：间接抑制Na‘-K’-ATP酶的活性。 兴奋性中毒：谷氨酸受体过度的激活。 S一腺昔甲硫氨酸活性降低： cblC, cblD, cb1F型。 临床表现 临床表现各异，往往易于误诊！ 最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。 临床表现 VitB12有效型： cblC型：最常见，主要表现为巨幼红细胞贫血、生长障碍及神经系统症状。早发型多于1岁内起病，迟发型多在4岁以后出现症状，可合并多系统损害。 cblD型:患儿发病较晚，无血液系统异常表现。 cblF型：患儿新生儿期出现口腔炎、肌张力低下和面部畸形，部分有血细胞形态异常。 临床表现 VitB12无效型： 新生儿期发病最常见的类型，多由于变位酶缺陷引起。 出生时可正常，但迅速进展为嗜睡、呕吐并有脱水，出现代谢性酸中毒、呼吸困难、肌张力低下并发脑病。 mut0型患儿比其他类型出现症状更早，80％出生第1周发病。 其它：有报道无症状的“良性”甲基丙二酸血症患者。尿中甲基丙二酸排泄量轻度增加，其长期预后以及临床表现型还有待进一步研究。 分型（临床分型） 维生素B12负荷试验：连续3d肌内注射VitB12 ：1mg/d，若症状好转，生化异常改善，为有效型。 VitB12有效型： cblC、cblD、cblF为VitB12有效型， cblA、cblB型部分有效。 VitB12无效型：多由于变位酶缺陷引起。 并发症 MMA并发症与患病类型、发病年龄以及对维生素B12的反应性有关。 muto与cblB型较mut-与cblA并发症更为常见。 并发症 ①神经系统损害，尤其是脑损伤，大多位于双侧苍白球，可表现为惊厥、运动功能障碍以及舞蹈手足徐动症等吲。 ②智力落后，有报道约50％muto型患儿，25％的cblA和cblB型患儿的IQ80。 ③生长发育障碍，大多数患儿体格发育落后，尤其是新生儿期发病的患儿和mut一患儿，可见小头畸形。 ④肝肾损害，部分患儿出现肝脏肿大及肾小管酸中毒、间质性肾炎、慢性肾衰等”。muto和cblB型多见慢性肾衰，其次是cblA，mut-较少见。 并发症 ⑤血液系统异常，多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板减少，严重时出现骨髓抑制。 ⑥免疫功能低下，少数患儿易合并皮肤念珠菌感染，常见口角、眼角、会阴部皲裂和红斑，少数合并口炎、舌炎、肠病性肢皮炎等。 ⑦其他，患儿可并发肥厚性心肌病或血管损害、急慢性胰腺炎以及骨质疏松。 辅助检查 一般检查：代谢性酸中毒、乳酸增加、电解质紊乱，白细胞、血红蛋白及血小板减少，血糖降低、血氨升高、尿酮体及尿酸升高，肝肾功能异常等。 辅助检查 特殊检查: 通过气相色谱～质谱(GC-MS)检测尿、血、脑脊液中有机酸和串联质谱(MS／MS)检测血丙酰肉碱(pmpinoylcanIitine，C3)是确诊本症的首选方