课件：艾滋病致病原理.ppt

整合酶抑制剂作用机制 HIV整合酶是病毒DNA复制所必需的3个基本酶之一 ，该类药物通过抑制整合酶达到抗病毒效果 辅助受体抑制剂作用机制 通过阻断HIV病毒进入淋巴细胞的主要通路而起作用 HIV感染中所应用的抗反转录病毒药物 药物 作用机制 耐药产生机制 核苷类似物 Zidovudine，齐多夫定，AZT 正常核苷类似物 三磷酸根衍生物活性 整合到新生的病毒DNA中 早期中止HIV病毒 胸腺嘧啶类似物变异使ATP和焦磷酸盐介导的对整合终止子的剪切 M184V 或Q151M复合体变异阻碍核苷类似物的整合 Stavudine，司他夫定，d4T Lamivudine，拉米夫定，3TC Didanosine，地达诺新，ddI Zalcitabine，扎西他宾,ddC Abacavir，阿巴卡韦,ABC 核苷酸类似物 Tenofovir，替诺福韦,TDF 与核苷类似物相同 K65R变异阻碍与DNA的整合 胸腺嘧啶类似物变异导致交叉耐药 非核苷反转录酶抑制剂 Nevirapine，奈韦拉平,NVP 与HIV-1病毒反转录酶疏水区结合 抑制病毒DNA的聚合 对HIV-2无活性 变异降低抑制剂对酶的亲和力 单个变异通常可导致高水平的变异 Efavirenz，依法韦仑,EFV Delavirdine，地拉韦啶，DLV HIV感染中所应用的抗反转录病毒药物 药物 作用机制 耐药产生机制 蛋白酶抑制剂 Saquinavir，沙奎那韦，SQV 结构衍生于HIV-1蛋白酶天然底物 与蛋白酶活性部位结合 变异降低与酶的亲和力 高水平耐药需要多种变异的累积 Ritonavir，利托那韦，RTV Indinavir，茚地那韦，IDV Nelfinavir，那非那韦，NFV Amprenavir，安泼那韦，APV Lopinavir，洛匹那韦，LPV 融合抑制剂 Enfuvirtide 衍生于41糖蛋白HR2结构域的含36个氨基酸的多肽 干扰糖蛋白41依赖的膜融合 变异影响糖蛋白41的HR1结构 HR1和HR2结合后促进病毒与膜的融合 谢 谢 * * * * * 即齐多夫定(zidovudine，AZT)、去羟肌苷(didanosine，ddI)、扎西他滨(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)、拉米夫定(lamivudine，3TC)、阿巴卡韦(abacavir，ABC)、富马酸替诺福韦酯(tenofovir DF，TDF)、恩曲他滨(emtricitabine,FTC)。NRTIs均为DNA合成天然底物的衍生物 属于PIs的抗艾滋病毒药物共有9个药物，即沙奎那韦(saquinavir，SQV)、利托那韦(ritonavir，RTV)、茚地那韦(indinavir，IDV)、奈非那韦(nelfinavir，NFV)、安普那韦(amprenavir，APV)、kaletra(洛匹那韦lopinavir,LPV和利托那韦复合制剂)、阿扎那韦Atazanavir sulfate(ATV)、福司安普那韦〔fosamprenavir calcium(FAV)〕地瑞拉韦（Darunavir） RAL:艾生特 雷特格韦Raltegravir * 神经细胞 HIV先侵犯巨噬细胞→释放TNF-α,TGF-β,gp120,神经毒素等→炎性反应 AIDS病人脑组织csf中可分离出HIV, (量大于 血液), 机理不明 3. 树突状细胞 皮肤、黏膜上皮层有一种树突状细胞, 称为朗格汉斯细胞，该细胞可作HIV寄存所 4. HIV可侵犯精子, 但不侵犯卵子 四、人体的反应 人体的CTL和抗体具有抗病毒作用 静止状态（大部分） 人类T细胞 活跃状态 HIV感染的T细胞，仅一小部分进行复制 感染前后期的HIV有不同，差别仅在于2% 核苷酸的差异 HIV感染的分期 HIV感染可分为急性HIV感染、无症状HIV感染和AIDS三期。 其中对感染期的患者统称为HIV感染者，对AIDS期的患者称为AIDS病人 HIV感染的分期 急性感染期 血清转换60％～90％ ‘flu’-like illness （流感样疾病） 无症状 病毒扩散迅速 病毒检测阴性 ‘the window period’（窗口期） 症状14天内消失 HIV感染的分期 无症状期 数年，无症状 HIV抗体阳性 病毒学/免疫学进展 HIV感染的分期 出现临床症状的慢性期 第一期：出现症状的HIV感染 预测进展到AIDS 第二期：AIDS AIDS定义性疾病 可以出现疾病进展而不伴HIV相关性症状的情况 HIV感