血管生成与肿瘤pptppt课件.ppt

课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！ 感谢您的观看 肿瘤内出现血管后，除了血管带给瘤细胞营养物外，内皮细胞本身对瘤细胞也有旁分泌刺激作用。肿瘤新生血管的旁分泌效应源于内皮细胞产生的生长因子和细胞因子，它们刺激肿瘤细胞生长和转移。 内皮细胞产生的生长因子： bFGF 血小板源生长因子 胰岛素样生长因子 I、Ⅱ 细胞因子（ IL-6、IL-8、GM-CSF） 基于上述瘤细胞与内皮细胞之间的这种相互影响关系，人们提出了肿瘤的“双细胞模型”，即内皮细胞室和肿瘤细胞室相互作用，它们可促进彼此的生长。 如果用一种特异的内皮细胞抑制物，使内皮细胞对肿瘤细胞产生的血管生成刺激无反应，那么无论原发性还是转移性肿瘤的生长均会被抑制，使肿瘤体积不会增大。 上述双细胞室模式的启发意义在于：应将抗血管生成策略同传统的细胞毒性化疗方法相结合，从肿瘤血管和瘤细胞两方面治疗肿瘤。 在瘤细胞和内皮细胞这一双细胞系统中，肿瘤细胞突变率较高、变异大，易产生耐药性，而内皮细胞不易发生突变，且不易产生抗药克隆株。同样，骨髓细胞一般不产生耐药。 我们可利用内皮细胞和肿瘤细胞之间的这种差异，将血管生成抑制剂与传统细胞毒疗法联用，当出现细胞毒性或抗药性时中止细胞毒治疗，然后继续应用血管生成抑制剂（数年）以维持病情稳定或使肿瘤休眠。这种联合治疗已在动物体内得到很好的证明。 瘤细胞和毛细血管独特的三维构型为抗血管生成疗法奠定了基础。每一条毛细血管为一个微柱体内的瘤细胞提供营养，每个内皮细胞所占的一个毛细血管约供应着100个瘤细胞的营养。 所以，针对肿瘤血管进行的治疗效率可以很高。此外，血循环中的抗血管生成药物直接与血管内皮细胞接触，故显效更迅速。 在对于肿瘤的抗血管生成治疗上有时会产生这样的错误认识： 只有高度血管化的肿瘤才适合用血管生成抑制因子治疗； 体积已经很大的肿瘤不能用抗血管生成疗法治疗； 只有恶性而非良性瘤可以用抗血管生成疗法。 实际上，肿瘤内新的毛细血管有很高的更新率，干扰维持内皮细胞高度增殖率的血管生成因子均可使这些血管逐渐消退。 血管生成的存在并不能区分肿瘤的良恶性。即使是良性肿瘤，甚至是良性前列腺肥大也可用抗血管生成疗法治疗。 综上所述，抗血管生成治疗肿瘤具有高效、迅速、很少副作用、一般不会产生抗药性等优点。 近年在肿瘤的抗血管生成药物研究和开发方面取得了很多进展，有些尚在临床前试验阶段，有些已在进行临床研究。 研究较多、体内治疗效果较好的血管生成抑制物： TNP-470 抗VEGF抗体 Suramin Angiostatin Endostatin Batimastat Marimastat AG3340 Vitaxin SU6668 SU5416 抗血管生成途径： 直接抑制内皮细胞增殖 阻止基质降解 抑制内皮细胞特异性整合蛋白／存活信号转导（endothelial-specific integrin／ survival signaling） 通过非内皮细胞特异性作用机制及阻断或干扰血管生成因子受体作用（如抑制酪氨酸激酶活性） 其他一些物质如雌激素受体a、抗VE-cad抗体等的抗血管生成治疗肿瘤作用也在进一步研究之中。 （二）肿瘤的抗血管生成基因治疗 各种动物实验研究表明基因治疗是抗实体瘤血管生成的有效方式。 1．反义VEGF cDNA或核酸技术基因治疗 2．负显性Fik-1突变体基因治疗 3．可溶性Flt-1受体基因治疗 4．血管生成抑制因子cDNA转染进行基因治疗 1．反义VEGF cDNA或核酸技术基因治疗 使用反义VEGF寡核苷酸，用磷酸钙盐法转染胶质母细胞瘤细胞，结果发现，瘤细胞VEGF mRNA及其蛋白产物表达均有减少，裸鼠移植瘤形成减少，而且肿瘤的血管生成减少。通过核酶来减少编码血管生成因子的mRNA，也显示了同样的治疗效果。