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血液病治疗新点 中国医科大学第一附属医院 翟明 2011年2月4~7日在New Orleans召开了第52届美国血液学大会。会上各国专家就血液病各领域基础及临床研究进展进行了充分讨论。现就其中热点、亮点内容简介如下。 一、急性白血病（AML、APL、ALL） 二、慢性淋巴细胞白血病（CLL） 三、多发性骨髓瘤（MM） 四、骨髓增殖性疾病（MPD）：骨髓纤维化（MF） 五、维生素D（VD）的非经典作用研究 六、关注恶性肿瘤治疗后的长期毒性 一、急性白血病治疗新点 急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML） 是多种独立疾病实体构成的一类恶性克隆性造血系统疾病。细胞遗传学的累及变异促使造血干祖细胞恶性转变，成为具有“自我更新”和增殖、生存优势的白血病干细胞，并出现凋亡障碍，分化阻滞于某一髓系早期阶段，即白血病细胞，此种细胞在骨髓、外周血及其他组织中无节制地增生、积聚、逐渐取代和抑制了原有正常造血，导致贫血、出血、发热和组织器官浸润等临床表现。 [年轻AML诱导治疗] 增大蒽环类药量 增加靶向治疗药物 不适合异基因干细胞移植者。Vellenga教授报告261例CR1后巩固2疗程行ASCT。化疗组和移植组5年无复发生存率为29%和39%，总生存分别40%和44%。 [老年AML诱导治疗] 新方案目前标准方案为Ara-C ? DNR（7? 3方案） 新药CPX-351的应用与标准方案相比较有更高的反应率（66.7%对51.2%），60天内死亡率低，无事件生存（EPS）有统计学意义，但骨髓抑制重。 美国西南肿瘤协作组（SWOG）报道雷利度胺10mg/d，21/28天一疗程。用于不适合化疗、伴del（5q）者的治疗。 硼替佐米与7? 3方案联合应用45例CR高达67%。 急性早幼粒细胞白血病（APL） 曾经是急性白血病中最凶险、早期死亡率最高的亚型。本病有特殊的发病机制，各国发病率不同。美国Eetey报告5年中APL发病率占AML中的9.6%；拉丁美洲报告17.6%。哈尔滨血研所资料2540例AML中APL占23%。石油地区发病率高，有报告西班牙人爱吃高脂肪食物欧洲黑鲈（RAR?基因涉及造血和脂肪调节）可致VA通路障碍发生PML/ RAR?基因活化。 急性早幼粒细胞白血病（APL） [APL诱导分化治疗] 全反式维甲酸（ATRA）：近年研究发现ATRA能抑制瘤细胞增殖，直接诱导瘤细胞分化及诱导瘤细胞凋亡。现将ATRA+蒽环类药物联合诱导，已或为标准治疗方案，特别有利于改善APL的凝血异常，控制白细胞数升高及维甲酸综合征的发病率，明显降低了早期死亡率。可使APL的CR高达70-90%。 急性早幼粒细胞白血病（APL） [APL诱导分化治疗] 欧洲APL组（EAPLG），ATRA联合化疗治疗年龄? 65岁，白细胞? 5?109/L ，208例初治APL病人，结论是在ATRA用药2-4天时加用化疗对改善凝血异常最有力。日本研究发现对初治患者ATRA 45mg /m2 ·d与25 mg/m 2 ·d，疗程不变情况下CR率相同而副反应减少。 急性早幼粒细胞白血病（APL） [APL诱导分化治疗] 三氧化二砷（ATO）主要对PML/ RAR?融合基因有靶向治疗作用，主要是诱导细胞凋亡及部分诱导分化。凋亡途径主要是从细胞线粒体起作用。ATO尚可抑制血管新生。 急性早幼粒细胞白血病（APL） [诱导治疗] 欧洲一组340例，年龄60岁，白细胞10 × 109 /L的APL病人，随机予以全反式维甲（ATRA） ? 柔红霉素（DNR）? 阿糖胞苷（AraC）治疗，随访6年的结果为，联合AraC组复发率为13.4%，非联合组为29%（P=0.013）。 可见，DNR联合AraC的诱导治疗能降低复发风险。 急性早幼粒细胞白血病（APL） [ATO治疗复发APL] lengfelder等研究发现，三氧化二砷（ATO）治疗复发的APL有效，中位随访589天后OS率为75.5% 。 PML/ RAR?融合基因的APL分子复发者分化综合征（高白细胞和致命性出血）的发生率低于血液学复发者。ATO毒性反应不影响后续的移植治疗。我国资料也证实了ATO，ATRA对APL病人的致病基因分化、凋亡及信号传导通路的抑制作用及其机制，二者联合用，有利于APL病人的治愈。 ALL治疗新点 ECOG E2993临床实验1914例资料老年CR率70%，年轻病人为90%，5年OS老年者21%，年轻成人为42%。 老年AL