课件：遗传与肿瘤发生课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 二、肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 又称抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。 如：视网膜母细胞瘤Rb基因 肿瘤抑制基因及其产物 基因名称 染色体定位 诱发的肿瘤类型 Rb 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、 小细胞肺癌、乳腺癌等 WT1 11p13 儿童肾细胞瘤、肺癌等 P53 17p13.1 多种肿瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤、肉瘤、胶质瘤 P21 6p21.1 多种肿瘤 APC 5q21 家族性腺瘤息肉 DCC 5q21-22 家族性腺瘤息肉 p53基因 基因定位：17p13.1，全长20kb。 与目前已知的任何一种肿瘤抑制基因和癌基因相比，P53基因在50%左右的人类恶性肿瘤中存在变异，占第一位。 三、肿瘤转移基因与转移抑制基因 肿瘤转移基因：基因的表达和改变能够促进肿瘤细胞转移的基因。 整合素 内糖苷酶和Ⅳ型胶原酶 金属蛋白酶组织抑制因子基因（TIMP） nm23 肿瘤转移抑制基因：能够抑制肿瘤细胞转移的抑癌基因 。 第六节 肿瘤发生的遗传学说 单克隆起源假说 1 二次突变学说 2 多步骤损伤学说 3 一、单克隆起源假说(monoclonal origin hypothesis) 肿瘤起源于单个细胞（单克隆）。 瘤细胞群体经常处于选择和变异之中。 瘤细胞群通过淘汰和生长优势，逐渐形成占主导地位的细胞群体----干系，即该肿瘤具有最常见核型的细胞群体，肿瘤的生长主要是干系增殖的结果。 三、多步骤损伤学说(multistep lesion theory) 大多数肿瘤的发生与癌基因的活化和（或）抑制基因的失活有关，肿瘤细胞表型的最终形成是这些被激活或失活的相关基因共同作用的结果。 本章节重点 肿瘤发生的遗传现象; 遗传性肿瘤的特点，常见遗传性肿瘤； 肿瘤的遗传易感性因素； 染色体异常与肿瘤 复习思考题 ? 1. 名词解释 （1）Ph chromosome （2）marker chromosome （3）oncogene （4）tumor suppressor gene 2. 细胞癌基因的激活方式有哪些？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 临床特征 身材矮小，发育迟缓 免疫功能缺陷 日光敏感性面部红斑 轻度颜面畸形 30岁前多发肿瘤和白血病 二、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS） BLM基因定位：15q26.1 Bloom综合征 细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核结构。 Bloom综合征 细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高 细胞遗传学改变：四射体存在 三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA） 儿童期的骨髓疾病，AR。 特 点： --进行性全血细胞减少； --生长发育迟缓； --贫血、易疲乏、易出血和感染等； --肿瘤发病率高。 染色体自发断裂率增高； 易患白血病。 FAA基因定位：16q24.3 FAC基因定位：9p13 Fanconi贫血 四、着色性干皮病 （xeroderma pigmentosum，XP） 皮肤对紫外线敏感； 异常皮肤色素沉着； 早发性皮肤癌。 着色性干皮病 遗传性核酸内切酶缺乏，切除修复缺陷。 第4节 染色体异常与肿瘤 染色体异常： 细胞癌变的原因 也是细胞癌变的结果 一、肿瘤细胞的染色体畸变 （一）染色体的数目畸变 特 点： （1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。 （2）癌性积水：数目波动幅度较大。 注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。 （二）染色体结构异常 特异性标记染色体(marker chromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体 （二）染色体结构异常 marker chromosome （1）Ph染色体 t（9;22）（2