叶酸利用能力遗传检测项目概述ppt课件.ppt

* * 引起叶酸缺乏的几种原因 遗传因素： 机体叶酸利用能力的先天性不足，引起叶酸缺乏。 摄入不足： 膳食中叶酸不足或烹调加工损失。 需要量增加： 孕妇、乳母都处于特殊的生理状态，叶酸需要量增加，造成相对不足。 其它不良因素： 酗酒、服用某些药物（如抗惊厥类药物）等均可导致叶酸的缺乏。 * * 纲要 一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害 二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症 三、叶酸利用能力与遗传的关系 四、个性化补充叶酸 * * 叶酸代谢通路 叶酸代谢--------生成5-甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸代谢------甲基的传递 三、叶酸利用能力与遗传的关系 * * 1.叶酸代谢--------生成5-甲基四氢叶酸： （1）在肠道吸收以及在向周边组织转运的过程中，叶酸被二氢叶酸还原酶还原成为二氢叶酸； （2）二氢叶酸继续被二氢叶酸还原酶还原成为四氢叶酸； （3）四氢叶酸随后被转化为5,10-亚甲基四氢叶酸； （4）5,10-亚甲基四氢叶酸最后在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化作用下形成5-甲基四氢叶酸(L-甲基叶酸)。 * * 2.同型半胱氨酸代谢------甲基的传递： （1）5-甲基四氢叶酸在甲硫氨酸合成酶及其辅酶维生素B12的催化下提供一个甲基给同型半胱氨酸使之转化成为甲硫氨酸，而自身转换为四氢叶酸； （2）甲硫氨酸则在ATP供能的情况下转化为S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)是体内生化反应的甲基储备物质，可以提供甲基用于蛋白质的甲基化和DNA的甲基化。 （3）S-腺苷甲硫氨酸(SAM)脱甲基化之后，自身转化为S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)； （4）S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)发生水解生成同型半胱氨酸。 * * （5）同型半胱氨酸在体内有两种代谢途径： 一是通过再次甲基化作用转化为甲硫氨酸； 二是进入转硫基通路在胱硫醚-β-合成酶及其辅酶维生素B6的催化下与丝氨酸结合通过两步反应形成半胱氨酸和α-酮丁酸。 如果这两种途径所涉及到的酶发生缺陷或缺失，将导致通路的阻塞，使血液中的同型半胱氨酸的浓度增加，对血管壁产生损伤。 * * 叶酸利用能力的几个关键基因位点 基因 位点 风险 基因型 基因功能描述 风险基因型描述 MTHFR C677T TT； CT与 A1298C［AC］协同作用 催化产生5-甲基四氢叶酸，参与甲基传递及核苷酸合成通路。 MTHFR酶活性降低，同型半胱氨酸在体内积累 MTHFR A1298C CC； AC与C677T［CT］协同作用 MTRR A66G AG;GG 将失活的甲硫氨酸合成酶还原为活性状态，维持甲基传递通路继续进行。 MTRR酶的活性降低，易导致同型半胱氨酸血症、神经管缺陷等疾病。 总结：以上基因位点变异，会显著影响机体的叶酸利用能力，进而引起孕妇发病风险和婴儿出生缺陷。 * * 以MTHFR C677T位点为例： 677CC 677CT 677TT MTHFR 活性为100% MTHFR 活性为71% MTHFR 活性仅为34% 补充叶酸可以弥补遗传上的缺陷： 我国推荐孕期补充量为400微克/天，可以将显著降低患儿的出生缺陷，如能够降低NTDs（41%-85%），但是还有15%-59%却效果不明显，通过增加合适剂量的叶酸可以进一步降低NTDs。 * * 纲要 一、高同型半胱氨酸血症对母婴的主要危害 二、叶酸缺乏直接导致高同型半胱氨酸血症 三、叶酸利用能力与遗传的关系 四、个性化补充叶酸 * * 四、个性化补充叶酸 根据受检者的遗传体质 个性化补充叶酸 个性化补充叶酸，即让补充叶酸更具有针对性。 专家建议：根据自己的遗传体质，在正确的时间补充合适剂量的叶酸。 * * 叶酸利用能力遗传检测 利用现代基因分型技术（荧光PCR, Sanger测序等）检测孕母的叶酸代谢相关基因，根据基因分型结果对受检者叶酸利用能力进行分级，进而针对性的调整叶酸补充剂量。 * * 叶酸利用能力 孕前3个月 孕早期 （0~12周以前） 孕中/后期 （13~40周） 正常 400微克／天 400微克／天 注意食物补充，可不需额外补充 略差 400微克／天 400微克／天 400微克／天 较差 400微克／天 800微克／天 400微克／天 很差 800微克／天 800微克／天 400微克／天 提示： 1、以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。 2、对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）设定为1000微克/天。因此800微克／天的叶酸制剂是安全的。 3、具体请遵医嘱。 个性化补充叶酸 * * 谢谢！ 资料可以编辑修改