课件：第一章 绪论与新兴的环境毒理科学讲述.ppt

瑞典科学家Paracelsus对毒理学理论的主要贡献 提出了毒物是化学物的概念； 检测生物体对化学物的反应需进行实验观察和研究； 应注意区别治疗作用和毒性作用； 治疗作用和毒性作用同是化学物的特性，两者有时难以区分。 All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. —Paracelsus (1499-1541), the Renaissance “Father of Toxicology”. 瑞士医学家Paracelsus提出“药物与毒物的区别在于剂量”，首先提出了剂量-反应关系。 毒物分析方法的早期发展 Marsh，1836，提出了测砷方法 Reinsh，1841，提出分离和测定汞和砷的方法 Mi Scherlich，1855，检出和鉴定磷 毒作用机理的早期研究 F.Magendie,1809，研究箭毒、吐根碱、番木碱的作用机理 C.Bernard，1850，发现一氧化碳与血红蛋白结合，发现了箭毒 的作用部位 解毒剂的发明及新毒剂的应用 R.A.Petera,1945，发现BAL是砷的特效解毒剂 陈克恢，1934，提出亚硝酸盐及硫代硫酸钠联用作为氰化物的 解毒剂 P.Miiler，1944，发明DDT等有机氯杀虫剂 G.Schader，1952，合成有机磷化合物 三、近代毒理学简介 18世纪下半叶，西班牙人Orfila对当时认为有毒的物质用狗做实验加以验证，成为实验毒理学的先例。 之后的100多年，应用各种基础学科，提出了各种假说并进行测试，初步形成了毒理学的理论，现代毒理学开始发展。 1969年， 法国学者Rene Truhaut 首次提出‘生态毒理学’这一概念。毒理学研究从个体层次提升到群落层次。 发展至今约100年，其具有以下特点 研究范围不断扩大，合同研究机构应运而生 研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展 在宏观管理和立法方面的作用日益重要，危险度 评定开始成为现代毒理学研究的主要目的和产物 趋于早期参与新产品开发，与经济发展的关系更 加密切 学术队伍不断壮大，国际间学术交流不断发展 三、现代代毒理学简介 环境毒理学的发展趋势 （1）目的延伸 —— 由单纯研究环境因素的有害作用机理到利 用其毒性防治疾病和除草灭害。 —— 已往毒理学研究的目的主要对有害因素包 括机理作出评价。而今，则利用毒理学知 识，对化学品、生物因子通过修饰，可以 作为抗肿瘤等疾病的治疗作用，而副作用 相对减轻；再者，有些除草剂、灭害剂则 正是利用某些物品具有选择性毒性的特点 ，研制成功的。 （2）内容广泛 —— 由单纯研究环境因素的有害作用机理和安 全性评价扩展到研究防护措施。 —— 已往的研究侧重于描述毒理研究，通过实 验室研究结果对某一化学品作出安全性评 价，现在则更偏重于对救治方法、防护措 施及装备研究。 （3）对象扩大 —— 由单纯研究化学因素对生物体的影响扩展 到物理因素和生物因素的作用。 —— 已往毒理学主要研究外源化学物对机体的 影响机理，现在逐渐扩大到研究物理因素 ，如辐射、微波以及冷、热等有害因素和 生物毒素如动物毒素、细菌毒素、有害基 因工程产品等的影响。 （4）层面深入 —— 由单纯研究环境因素对整体、器官等水平 的影响扩展到分子水平的作用。 —— 随着分子生物学引入毒理学，进一步揭示 了外源化学物的分子结构与生物大分子的 关系；并可应用分子探针研究化学物的毒 性，使我们有可能观察到低剂量下的毒性 反应。应用酶学、核酸、染色体分析与基 因合成技术等研究毒物作用机制。 （5）范围拓展 —— 由单纯研究环境因素对神经系统等作用扩 展到对精神心理行为的的影响。神经科学 的发展，也促使了神经毒理与行为毒理的 结合。 （6）