- 1、本文档共52页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
基础药理学;参考书目;第一章 绪言;掌握:1.抗肿瘤药物的分类及其特性。
2.钙通道阻滞药概念、分类、
药理作用及临床应用。
了解:肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高
药物疗效的意义,了解各类抗癌药物
作用的细胞生物学机制与生化机制,
肿瘤细胞的耐药机制。;肿瘤病概述;肿瘤的概念;发病因素包括内源性与外源性两类。
外源性因素来自外界环境,与自然环境和生活条件密切相关,包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等;
内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。;肿瘤细胞与正常细胞的比较;;我国常见的肿瘤疾病;恶性肿瘤的治疗方法
手术
放疗
化疗(药物治疗)
免疫治疗
中医治疗;第一节 抗肿瘤药物的分类及作用机制;2. 根据抗肿瘤作用的生化机制
干扰核酸生物合成的药物
直接影响DNA结构与功能的药物
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
干扰蛋白质合成与功能的药物;3. 根据药物作用的周期或时相特异性
细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents,CCNSA)(如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等)
细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents,CCSA)如抗代谢药物、长春碱类药物等)
;周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs) ;周期特异性药物(cell cycle specific drugs);二、作用机制
细胞生物学角度
肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活,分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态
机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡; 2. 生物化学角度
干扰核酸生物合成
直接影响DNA结构与功能
干扰转录过程和阻止RNA合成
干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡
;第二节 常用抗肿瘤药的作用与应用特点;一、干扰核酸代谢的药物;甲氨蝶呤( methotrexate, MTX );临床应用:
急性白血病:0.1mg/kg/日,口服、肌注或静注给药
绒癌、恶性葡萄胎: 10-30mg/日×5日,口服或肌注
骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌:
头颈部肿瘤:大剂量(3-15g/m2)静注,q6h×3日,加用醛氢叶酸(救援疗法)
其他:鞘内注射;不良反应:
消化道症状
骨髓抑制
肝、肾功能损害
生殖功能减退(少数)
色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎(偶见)
局限性肺炎、骨质疏松性骨折(偶见);是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物,抗嘌呤药。
在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。
对S期有效。
对儿童急淋白血病疗效好,因起效慢,多作维持用药。
大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。
不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制;少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。
;药理作用:
S期特异性抗嘧啶药。
在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸 (5F-dUMP),抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用,阻止脱氧尿苷酸 (dUMP)甲基化生成脱氧胸苷酸(dTMP ),从而影响DNA合成,造成细胞死亡;
5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,也能掺入RNA中,干扰蛋白质合成,对其它各期细胞也有抑制用。;临床应用及不良反应:
对多种肿瘤有效,特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
不良反应主要为胃肠道反应,重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。;羟基脲(hydroxycarbamide, hydroxyurea, HU) ;阿糖胞苷(cytarabine, AraC) ;;烷化剂:氮芥;环磷酰胺;噻替哌;白消安;
顺铂
抗生素类:丝裂霉素;博来霉素;
喜树碱类:;药理作用:
在体外无活性。
在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺(aldophosphamide),它在肿瘤细胞内,分解出有强效的磷酰胺氮芥(phosphamide mustard),才与DNA发生烷化,形成交叉联结,抑制肿瘤细胞的生长繁殖。
属于周期非特异性药物。
还有免疫抑制作用。;药动学:
口服吸收良好,1h后血中药物达峰浓度,17%~31%的药物以原形由粪排出。
30%以活性型由尿排出,对肾和膀胱有刺激性。
静脉注射6~8mg/kg后,血浆t1/2约为6.5h。
在肝及肝癌组织中分布较多。 ;临床应用:
对恶性淋巴瘤疗效显著。
对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞
文档评论(0)