第17章肝生胆生化.pptVIP

第十七章 肝的生物化学 南华大学生物化学多媒体课件 概 述（一） 肝是人体最大的腺 ； 门静脉和肝动脉的双重血供； 合成与分泌胆汁； 参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素代谢； 生物转化与解毒； 概 述（二） 肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity) 肝小叶的结构特点 第 一 节肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 二、肝在脂类代谢中的作用 分泌胆汁,促进脂类的消化吸收. 利用糖和生酮氨基酸合成甘油三酯,胆固醇和磷脂. 生成酮体. 参与脂类的运输和转化. 三.肝脏与蛋白质代谢 合成自身及多种不同功能的蛋白质:如清蛋白,凝血酶原等. 肝是体内氨基酸分解和转变的重要器官. 肝是处理氨基酸代谢产物的重要器官. 如:通过鸟氨酸循环将有毒的氨转变为无毒的尿素. 肝还能利用氨基酸合成多种非蛋白含氮物质 如:嘌呤类及嘧啶类衍生物,肌酸,乙醇胺,胆碱等. 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第 二 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 ＊生物转化的对象 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1〕作用特点：直接激活氧分子，其中一个氧原子掺入底物使之羟化，另一个氧原子被NADPH＋H＋还原成水。 2〕组成：含有黄素酶及细胞色素的酶体系：细胞色素P450、NADPH细胞色素P450还原酶、Cytb5、NADPH等。 3〕分布：主要分布于肝、肾组织的微粒体中。 4〕意义：主要参与类固醇激素、胆汁酸盐、活性VitD3、胆色素的生成和某些药物、毒物的生物转化。 许多毒物或药物经此氧化→多种羟基化合物、环氧化物等→转变为其他物质。 （二）还原反应 （三）水解反应 （四）结合反应 最重要的生物转化方式 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 葡萄糖醛酸结合方式最为普遍 三、生物转化作用的特点 1、转化反应的连续性：一般先进行第一相反应，然后进行第二相反应。 2、反应类型的多样性。 3、解毒或致毒双重性 解毒作用：非营养物质经生物转化后，其毒性减弱甚至消失的作用。 致毒作用：非营养物质经生物转化后，其毒性增强的作用。 三、影响生物转化作用的因素 1、药物或毒物对生物转化酶类的诱导作用。 是机体产生耐药性的原因之一。 2、药物或毒物对生物转化的抑制作用。 这是合并用药产生协同作用的原因之一。 3、营养、年龄对生物转化的影响。 新生儿、早产儿易发生药物中毒；老年人对某些药物转化能力↓。 4、肝脏病变对生物转化的影响。 四、物或毒物对生物转化酶类的诱导作用 1 药物代谢酶的诱导作用： 某些药物引起药物代谢酶的合成增加，酶活性随之增加的现象。 2 机制产生耐药性的原因： 药物代谢酶活性↑→药物生物转化↑→→→作用部位上活性药物↓→→→增加药物的剂量。 3 药物代谢酶的特异性差，往往可催化多种底物。 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 （一）胆汁酸的分类 （二）胆汁酸的代谢 ＊胆汁酸的肠肝循环 胆汁酸肠肝循环的生理意义 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 ＊胆红素的转运 二、胆红素在肝中的转变 ＊转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 葡糖醛酸胆红素的生成 结构 ＊排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 三、胆红素在肠道中的变化 结合胆红素 ＊胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 黄疸(ja