建立无定形固体分散体释放度的测定方法-Colorcon.PDFVIP

建立评估无定形固体分散体释放度的测定方法 Manjeet Pimparade, Lawrence Martin, Manish Rane 和Ali Rajabi-Siahboomi AAPS 海报重印 2018 Colorcon, Inc., Harleysville, PA, USA, 目的 Colorcon, Inc., Harleysville, PA, USA, 本项研究旨在建立一种用来评估不同伊曲康唑无定形固体分散体(ASD)配方的具有区分力的释放度测定方法。同时， 对各种不同的释放条件，如介质组成、体积以及流体动力学也进行了研究。 方法 采用双螺杆挤出机(Pharma 11, Thermo Fisher)，按1:1, 1:2 和1:3 比例，通过热熔挤出制备醋酸羟丙甲纤维素琥珀 ™ 1 酸酯聚合物(AFFINISOL HPMCAS 716G，Dow Chemical Company, USA)和伊曲康唑(ITR)无定形固体分散体 。 在 3-7g/min 进料速率，100rpm 螺杆转速以及 170℃的目标工艺温度等条件下进行热熔挤出。挤出物经过空气冷却 后制成颗粒，再研磨成粉，然后在室温下存储于双层取样袋，并在为期一周的时间内进行评估。 在37℃下，利用USP II 型(桨法)装置，在不同的介质组成(pH 1.2 至pH 6.8)，添加浓度为0 至2.0%w/w 的十二烷 基硫酸钠(SLS)表面活性剂，介质体积(500 和 1000mL)以及搅拌速度(50, 75, 100rpm)等可变条件下(表 1)，对 ITR+HPMCAS 716G (1:3 比例)的ASD 样品进行释放度测定。通过选定的释放度测定方法，检测含有不同药物聚合 物比例的配方是否具有充分的区分力。 AFFINISOL™ - 1 - This document is valid at the time of distribution. Distributed 24-?-2019 (UTC) 表1. 具有区分力的ASD 释放度测定方法建立期间的释放条件研究 表面活性剂 体积 桨法装置转速 API 剂量 条件 介质 pH 浓度(%) (mL) (rpm) (mg) pH 1.2^ 500 75 25 pH 4.5# 500 75 25 pH 5.5* 500 75 25 pH 的影响 pH 6.0* 500 75 25 pH 6.4* 500 75 25 pH 6.8* 0.10 500 75 25