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第4章 细胞因子 cytokine 定义：细胞因子(Cytokine,CK)是由机体多种细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。 一、细胞因子的分类 1、按产生细胞分类：单核因子、淋巴因子及其他细胞产生的细胞因子 2、按功能分类 二、细胞因子的共同特点 理化特性：是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白；且多数以单体形式存在，少数以双体或三聚体形式存在 分泌特点：多源性、自限性 三、生物学作用特点 作用方式： 1、发挥作用以非特异方式，包括旁分泌、自分泌或内分泌三种方式 2、通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用 生物学作用的多样性 介导和调节免疫应答 参与炎症反应 促进细胞增殖、分化 刺激造血 促进组织修复 介导天然免疫，参与抗感染和抗肿瘤 IFN可抑制病毒复制 调节T、B细胞活化、增殖和分化 IL-1/2/4/5/6/7/12等CK增强免疫功能 IL-4/10/13、TGF-?等CK抑制免疫功能 调节炎症反应 IL-1/8和TNF等具有趋化作用 IL-1参与发热反应 刺激造血细胞增埴分化 SCF/IL-3作用于早期造血干细胞 GM、G、M-CSF等作用于晚期干细胞 EPO作用于红系干细胞 对肿瘤细胞的细胞毒作用 TNF、IL-1可直接抑瘤和杀伤肿瘤 IL-2/12等可增强巨噬细胞等的杀瘤效应 参与超敏反应和自身免疫病 IL-4诱导IgE的产生 TNF、IL-1、IL-6等参与自身免疫疾病 多效性：一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应 重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应 拮抗性：一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能 协同性：一种细胞因子增强其他细胞因子的功能 双向性：适量的CK具有生理性调节作用，过量CK则损害机体 细胞因子的网络性 网络性：众多细胞因子可相互诱生、生物学作用相互促进或相互抑制，形成十分复杂的、开放式的细胞因子调节网络 三、细胞因子表达与功能的调节 调节CK表达与活性的因素 神经内分泌调节 细胞因子间的调节：相互诱生、相互间的正负调节及自身调节 内外源性调节因子 CK生物合成的调节机制 转录水平的调节 翻译水平的调节 翻译后水平的调节 分子水平的调节 CK生物学活性的调节机制 CK受体的调节：调节自身受体表达、诱导或抑制其他CK受体表达 可溶性CK受体的调节 天然CK抑制物的调节 抗CK自身抗体的调节 第2节 细胞因子的受体 细胞因子受体的结构 跨膜蛋白 胞外区 识别结合CK 跨膜区 胞浆区 启动信号转导 CKR家族 分类： 造血因子受体超家族（I型） IFN受体家族（II型） TNF受体超家族（III型） 免疫球蛋白超家族成员（IV型） 趋化因子受体家族 CK受体的组成及公有链 组成：单链、双链、多链 若干CKR均有的肽链称公有链，与信号转导有关。与配体特异性结合的链成为私有链。 共用CK受体 如：IL-2、4、7、9、15R的共同γ链 可溶性CKR生物学功能 是CK的转运蛋白 调节CK的生物学活性：与mCKR竞争性结合CK、清除mCKR、与mCK结合介导反向信号的生物学效应 检测sCKR水平以诊断和监控某些疾病 第3节 细胞因子的生物学活性 （一）参与免疫应答和免疫调节 在识别阶段：IFN诱导APC表达MHC II类分子，IL-10发挥负性调节 在增殖阶段： IL-2 、IL-4 、 IL-5和IL-6刺激T、B细胞活化、增殖、分化，TGF-?发挥负性调节 在效应阶段 ：IFN-γ、TNF-?、IL-1、GM-CSF激活单核-巨噬细胞杀灭微生物； IFN-γ、IL-2激活、增强NK和CTL细胞的细胞毒性作用； 而TGF-β可抑制巨噬细胞的激活和CTL细胞成熟。 在免疫应答过程中： 通过众多CK互相刺激、彼此制约而进行调节 抗细菌作用： 主要由巨噬细胞分泌的细胞因子如TNF-?、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和趋化因子等协同作用，表现为抗细菌感染作用 抗病毒作用 IFN-α 、IFN- β激活NK细胞使之杀伤病毒感染细胞 IFN-?刺激病毒感染细胞表达MHC-I分子，促进CTL杀伤病毒感染细胞 MIP-1α 、MIP-1β具有抗HIV感染的活性 （二）刺激造血： 机体不断从骨髓造血干细胞（HSC）补充被消耗的血细胞 CSF刺激骨髓生成各类髓样细胞 EPO刺激红细胞前体细胞成熟 IL-7刺激前T细胞的生长和分化 IL-6、IL-11、TPO刺激骨髓巨核细胞的分化、成熟和血