课件：肺癌靶向治疗进展.pptx

肺癌分子靶向治疗进展肺癌分子靶向治疗分子靶向治疗：在肺癌细胞分子生物学的基础上,利用肺癌细胞和正常细胞在分子生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肺癌细胞的特定靶点,特异性地抑制肺癌细胞的生长,促使肺癌细胞凋亡,其疗法可达到直接治疗或导向治疗目的选择肺癌细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,从而避免对正常细胞的损害,取得高效低毒副反应的靶向治疗方法,把肺癌的治疗推向一个新的阶段目前常用的靶点有：EGFR、ALK、VEGF关键词：EGFR、ALK、VEGF、PDGF（1）EGFR（epidermal growth factor receptor，简称为ErbB-1或HER1）是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。该家族包括HER1、HER2、HER3、HER4。突变或过表达一般会引发肿瘤（2）ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，发现在弥漫性大B细胞淋巴瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）、非小细胞肺癌中都有多种ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因（3）VEGF即血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor），是血管内皮细胞/view/552529.htm特异性的肝素结合生长因子可在体内诱导/view/7428362.htm血管/view/7428362.htm新生（4）PDGF即/subview/1977963/1977963.htm血小板衍生因子，是一种重要的促/view/8888.htm有丝分裂/view/640633.htm因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力 内容 以EGFR为靶点治疗NSCLC 7 以ALK为靶点治疗NSCLC 3 以VEGF、PDGF为靶点治疗NSCLC 1 多靶点药物治疗SCLC1以EGFR为靶点治疗NSCLC以EGFR为靶点治疗NSCLC（一）进展期非小细胞肺癌患者化疗联合厄洛替尼治疗（FASTACT-2）：一项随机、双盲临床试验《柳叶刀肿瘤分册》2013年6月17日在线先发以EGFR为靶点治疗NSCLC目的：化疗联合厄洛替尼是否能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）以EGFR为靶点治疗NSCLC（二）既往治疗过的进展期非小细胞肺癌中埃克替尼与吉非替尼疗效对比（ICOGEN）：一项随机、双盲、3期、非劣效临床试验《柳叶刀肿瘤分册》2013年9月14日在线先发以EGFR为靶点治疗NSCLC目的：非小细胞肺癌患者中埃克替尼疗效是否不逊于吉非替尼方法：埃克替尼组，N =199；吉非替尼组，N= 196。比较两组的无进展生存期结果：中位无进展生存期为4.6个月对比3.4个月，埃克替尼组不逊于吉非替尼组结论：吉非替尼、埃克替尼均可作为进展期非小细胞肺癌的治疗手段以EGFR为靶点治疗NSCLC（三）厄洛替尼单用或联合贝伐单抗一线治疗进展期EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌患者（JO25567）：一项开放标签、随机多中心、2期研究《柳叶刀肿瘤分册》2014年8月28日在线先发以EGFR为靶点治疗NSCLC目的：比较厄洛替尼单药和厄洛替尼联合贝伐单抗治疗EGFR突变非鳞NSCLC患者疗效和安全性方法：厄洛替尼+贝伐单抗组（A组）,n=75；厄洛替尼组（B组）,n=77，比较两组的无疾病进 展生存期结果： A组和B组的中位无进展生存期分别为16.0个月和9.7个月，p=0.0015，效果明显结论：厄洛替尼和贝伐单抗联合可用于治疗EGFR突变非鳞NSCLC以EGFR为靶点治疗NSCLC（四）达可替尼用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗：一项多中心，开放标签，2期临床试验《柳叶刀肿瘤分册》2014年11月5日在线先发以EGFR为靶点治疗NSCLC目的： 达可替尼是否可用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方法：临床上或者分子类型上对EGFR 抑制剂敏感，口服达可替尼 30-45mg/日直至疾病进展， 主要终点：中位无进展生存期为4个月，零假设中无进展生存期为4个月的患者不超过50％结果： EGFR突变人群中无进展生存期为4个月的占95.5％ 结论： 达可替