糖皮质激素与免疫抑制剂在肾脏病中的应用.pptVIP

LEF临床应用注意事项 二氢乳酸脱氢酶(DHODH)抑制剂 胃肠道症状常见 减少剂量 转氨酶升高常见 监测血常规 剂量：负荷量100mg/d x 3→20-30mg/d 与MTX有协同效应，但可能增加肝毒性 其它非传统免疫抑制剂 Leukotriene inhibitors Leukotriene antagonists and pathway inhibitors Receptor antagonists Block the actions of cysteinyl-leukotrienes Zafirlukast (Accolate) Montelukast (Singulair) Pranlukast (Onon) Pathway inhibitors Block the production of LTB4 and cysteinyl-leukotrienes Zileuton(Zyflo) 其它非传统免疫抑制剂 针对狼疮肾炎 LJP394 抗CD40配体的抗体 IL-10 和 ?干扰素阻滞剂 抗C5抗体 Immunoablative therapy 糖皮质激素与细胞毒(免疫抑制剂)治疗肾脏病 ①较大剂量 ②较长疗程 ③肯定的毒副作用 个体化治疗 治疗疾病 控制减轻 蛋白尿 副作用发生 可能性和 承受能力 请批评指正 谢谢 感谢聆听！ THANK YOU FOR WATCHING! 演示结束！ CsA的肾毒性 血管损伤（内皮细胞损伤）：血栓性微血管病 血管收缩（肾素产生、释放增多） 系统性高血压 肾内血管收缩 肾脏低灌注、低滤过 慢性CsA肾病：CIN PTC 间质成纤维细胞 CsA + + ↑TGFβ Tubulotoxicity 间质纤维化 ↑Collagen Synthesis ↓MMP Activity ACEI - ↑IGF-I - FK506 已经应用于器官移植 SLE和LN 国内多家临床观察 难治性肾病综合征 北大医院牵头完成膜性肾病的临床观察 FK506治疗狼疮肾炎的初步观察 5例弥漫增殖性狼疮肾炎 FK506 开始剂量3mg/d，治疗量2-6mg/d 维持药物全血浓度（2-15ng/ml） 强的松 初始剂量1mg/kg.d，4-6周减量， 6个月减至10mg/d-15mg/d 观察6个月 刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176 疗效及安全性 2例CR，3例PR SLEDAI：18±1.22 vs 4±2.83 血清白蛋白全部恢复正常：早 尿蛋白均下降50%以上，4例血尿转阴。 肾功能恢复或保持正常 4例重复肾活检，AI：15.25±4.92 vs 3.25±1.71 副作用： 均为一过性。 3例ALT升高 2例胃肠道症状 2例血糖升高 1例肺部感染 刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176 治疗前后肾脏病理的变化（6月） 治疗前 治疗前 治疗后 刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176 RCT in MN: FK506 vs CTX 多中心：7 目的：FK506治疗MN的疗效和安全性 病例：表现为肾病综合症的原发性膜性肾病 治疗方案：平行对照 A-FK506：起始0.1mg/kg/d，全血谷浓度5~10ng/ml，6 M B-CTX: 2mg/kg/d, 4M Pred: 1mg/kg/d, 4W后减量 Follow up：1 year 初步结果 28 patients have completed half-year’s follow-up M/F=16/12, average age: 52.6（28~70） Group A (FK506)/B(CTX): 15/ 13 Baseline data were comparable between the two goups: Urine pro: 7.86± 3.18 vs. 6.68± 2.55 (g/24hr) SAlb: 22.7± 5.50 vs. 23.7± 3.69 (g/L) 初步结果 Remission rate (CR and PR) Urinary protein excretion Serum albumin Side-effect infection (1/15 vs. 1/13) increase of ALT (4/15 vs. 5/13) gastrointestinal complaint (1/15 vs. 1/13) temporary elevation