达比加群酯用于瓣膜病房颤的卒中预防.pptVIP

非瓣膜病房颤：一般指不合并人工瓣膜或具有血液动力学意义的瓣膜病房颤。缺血性卒中（卒中）是房颤最为严重的并发症，与无房颤患者相比，房颤患者的卒中风险升高约5倍，且房颤相关卒中致残和致死率更高。 华法林是临床证据罪充分、使用最普遍的口服抗凝药物，但由于剂量个体差异大、药物-药物或药物-食物相互作用常见，需频繁监测，加上医生对华法林所致出血的过度担心，影响了其在临床的广泛应用。 一、作用机制和药代动力学 达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂，以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶（Ⅱa因子）活性，不仅可与游离型Ⅱa因子结合，还可与血栓结合型Ⅱa因子结合。阻断Ⅱa因子也就阻断了凝血瀑布的最后步骤。 达比加群酯向达比加群转化的水解过程不受细胞色素P450同工酶或其他氧化还原酶影响，达比加群也不抑制细胞色素P540同工酶活性。因此达比加群酯与肝脏P450同工酶代谢的药物很少有相互作用。 口服给药后吸收迅速，2h内达到最大血药浓度（Cmax），与食物同时服用可使Cmax延后2h。达比加群酯的平均终末半衰期在健康老年人约11h。多次给药后终末半衰期约12~14h，2~3d后达稳定 二、临床研究 达比加群酯150mg组卒中和（或）全身性栓塞的年发生率较华法林组显著降低，大出血风险相当；而达比加群酯110mg组的卒中和（或）全身性栓塞的年发生率与华法林相当，大出血风险显著低于华法林。且与华法林比较，达比