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第二篇 作用于外周神经系统的药物 第五章 传出神经系统药理概述 定义：作用于传出神经系统的药物。 从作用表现看 拟似传出神经系统功能 拮抗传出神经系统功能 从作用部位看 植物（自主）神经 交感神经 副交感神经 运动神经 突触 一.传出神经系统的分类 自主神经系统 交感神经 副交感神经 肠神经系统 运动神经系统 作用于传出神经系统药物的基本作用点在于传出神经系统的递质（transmitter)和受体(receptor)。 二.传出神经系统的递质和受体 （一）递质 1.递质学说 神经与神经、神经与肌肉间冲动的传递是化学传递？还是电传递？ 1878年Langlery提出兴奋的传导可能通过分泌兴奋性物质，1906年提出神经末梢释放化学物质。但缺乏实验依据。 1921年Loewi通过著名的双蛙心实验阐明迷走神经兴奋时必定释放了一种物质，这种物质使另一蛙心也受到抑制。 1926年被证实为Ach。 1946年von Euler证实交感神经末梢释放的是去甲肾上腺素。 传出神经按递质分： 胆碱能神经 交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（掌汗腺） 运动神经 肾上腺素能神经 大多数交感神经 2.传出神经突触的超微结构 突触前膜 突触间隙(synapse) 突触后膜 3.传出神经递质的合成与贮存 （1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)生物合成和贮存 合成： 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 贮存场所：囊泡 囊泡沿着神经微管以快轴浆转运机制向末梢转运。 （2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物合成和贮存 合成：原料 乙酰CoA、胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰CoA +胆碱 Ach + CoA 线粒体 囊泡 4.传出神经递质的释放 （1）胞裂外排(exocytosis) （2）量子化释放(quantal release) 。 （3）其他机制 A.溢流 其浓度低于阈值 B.药物置换 足以产生效应 5.传出神经递质作用的灭活 （1）Ach 的灭活 主要被乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）所水解。 AchE 存在于突触前膜、突触间隙中，AchE Ach106/min。 AchE Ach 胆碱 +乙酸 （2）NA的灭活 A.摄取-1（uptake-1,贮存型摄取）突触前膜的重摄取占释放量的75~95%， B.摄取-2（uptake-2,代谢型摄取） 非神经组织如心肌、平滑肌等的重摄取，被胞内的COMT、MAO所破坏。 （二）受体 1.受体的命名 根据与之特异性结合的递质而命名。 能与Ach 结合的受体称胆碱受体； 能与NA结合的受体称肾上腺素受体。 胆碱受体 毒蕈碱型（M） M1 神经节、CNS、胃壁细胞 M2 心脏、CNS、突触前膜 M3 外腺、平滑肌、内皮、