11年疾病第二章模型意义临床七年用.pptVIP

60- 为什么要学习本门课程？ 疾病动物模型的重要性？ 病因 疾病动物模型 发病原因 机制 疾病动物模型 如何发病 药物 疾病动物模型 病人 “实验动物” 一、按模型的复制途径分类 按模型的复制途径,动物模型可分为自发性和诱发性 1.自发性动物模型 未经人为干预,在自然情况下发病。这种模型通常通过培育近交系动物和发现突变系动物来获得。 模型的分类 如AKR小鼠的白血病、C3H小鼠的乳腺癌;自发性高血压大鼠、肥胖症小鼠等。 这类模型由于疾病的发生、发展与人类相应疾病很相近,有很大应用价值。 模型的分类 2. 诱发性动物模型 对实验动物施加人为处理,出现与人类疾病类似的改变,即复制动物模型,简称“造模”。例如，结扎家兔冠状动脉复制心肌梗死模型。  这类模型制作方法一般比较简便,实验条件容易控制, 因而应用范围很广泛。 模型的分类 模型的分类 3．转基因和基因敲除动物模型 转基因动物 基因敲除动物 模型的分类 到目前为止，已建立了数千种转基因和基因敲除动物，广泛应用于多个研究领域，并取得了许多有价值的研究成果。 然而，制备上述动物需要熟练的操作技术，成功率不是很高，仪器价格昂贵，很难在短期内制备出大量模型动物。 二、按实验所用对象分类 ?按复制模型所用的对象可分为整体动物模型和离体实验模型。 1.整体动物模型 通常所说的动物模型都是指整体动物模型, 造模是在动物体内(in vivo)进行。 模型的分类 2.离体实验模型 实验是在体外(in vitro)进行,包括各种体外的器官、组织、细胞培养。 由于体外培养所使用的材料,通常都取自实验动物,因此可视为整体动物模型的延伸和扩展。 模型的分类 离体模型有一定优点：减少动物的使用量,控制实验条件,实验周期短,能大量重复等。 但离体模型脱离了完整机体的内环境和多层次的调节机制;对体外实验所能施加的干预因素比较少,因而使用时会遇到许多限制。整体模型和离体模型应该说各有所长,可以优势互补。 模型的分类 三、按造模的目标分类 ? 1.独立疾病模型 能模拟人类发生的各种独立疾病,如胃溃疡、肾炎等。这类模型构成人类疾病模型的主体,是本课程讨论的主要内容。 模型的分类 2．综合征模型 模拟人类的综合征(syndrome)。 综合征并非独立疾病,而是发生在不同疾病或病理情况下某些症状、体征的组合。 例如以心脏房室传导阻滞、突发性意识丧失为特点的Adams-Stokes综合征;以暴发性肺间质及肺泡水肿为特点的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、代谢综合征、更年期综合征、肾病综合征等。 模型的分类 3. 基本病理过程模型 是模拟病理过程作为目标病理过程：不同疾病中一些共同的改变。 如发热、休克、弥散性血管内凝血（DIC）、电解质紊乱等,均可作为模拟的目标复制相应的动物模型。 模型的分类 四、按中医理论体系分类 按中医理论体系建立合适的动物模型，一直是中医药研究的重要课题。1960年邝安堃等用大剂量肾上腺皮质激素复制了小鼠阳虚模型。迄今已创建了20多类中医证候动物模型，并编著了“中医证候动物模型实验方法”一书。 但模型的评价标准、观察指标等也有待进一步完善和改进。 模型的分类 第三节 复制动物模型时 实验动物的选择 首先要挑选实验动物。由于动物模型种类繁多,涉及的实验动物多种多样,因此难以归纳出普遍的原则。 一般,在选择动物时应考虑以下几方面的因素： 动物的选择 1.相似性  动物模型与人类疾病相似。例如 高血压模型—自发性高血压大鼠 扩张性心肌病—叙利亚金仓鼠 脑炎或脊髓灰质炎—猴 结核病模型—豚鼠 在可能条件下,复制模型应选进化程度较高动物。 动物的选择 2.适用性  在有些情况下,复制动物模型只是根据动物组织器官的结构、功能、病理反应特殊性来选择动物,利用其某一方面的特性达到实验目的。 动物的选择 例如 研究雄激素的作用—雄鸡鸡冠 研究甲状腺素对发育的影响—蝌蚪 研究呕吐反应—鸽或猫(敏感),不用大鼠、小鼠(缺乏呕吐反应). 脑缺血动物模型—沙鼠 摘除甲状腺的动物模型—兔(甲状旁腺分散) 动物的选择 3.可重复性  理想的动物模型应在相同实验条件下能够重复,应力求减少动物个体