第五章胆碱能系激动药和阻断药.ppt

第五章胆碱受体激动药和阻断药 本章教学要求 掌握毛果芸香碱药理作用及治疗青光眼和虹膜炎的机制。 掌握新斯的明的药理作用和应用 掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应。 掌握有机磷酸酯类的中毒机制和解救办法。 熟悉毛果芸香碱临床上主要应用于治疗青光眼的方法。 了解乙酰胆碱的M、N样作用。 包括 第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动剂 ： 代表：乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) 二、M胆碱受体激动剂: 代表：毛果芸香碱（pilocarpine） 三、N胆碱受体激动剂：烟碱 M、N受体分布图 第二节 胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶抑制药作用机制 药物分类 易逆性胆碱酯酶抑制药——非共价键结合的抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷化合物 氨甲酰类抑制药 中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。 综合： 试述有机磷中毒的机制，临床表现特效解救药的分类及解救机制、作用特点和用药原则？ 一、阿托品 （Atropine） 从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提取的生物碱。 口服或粘膜给药易吸收，分布于全身，可透过血脑屏障和胎盘屏障。 2、眼睛 东莨菪碱、山莨菪碱与阿托品比较有哪些特点？ 1、东莨菪碱外周作用与阿托品相似，而中枢作用相反，阿托品兴奋中枢，而东莨菪碱抑制中枢，因此常应用于麻醉前给药，抗晕动。 2、山莨菪碱与阿托品比较解痉止痛，改善微循环作用强，而无中枢作用，临床常应用于胃肠痉挛和感染性休克治疗 本章重点和难点 重点： 毛果芸香碱、新斯的明的作用与应用 有机磷酸酯类的中毒机制与解救原则 阿托品药理作用、用途、不良反应。 难点： 毛果芸香碱对眼睛的作用机理 有机磷酸酯类的中毒机制 阿托品的作用机理 急性中毒表现 1、M样症状 瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。 2、N样症状：神经节兴奋，心率加快、 血压升高。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。 3、中枢神经系统：先兴奋、后抑制。 慢性中毒表现 血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。多发性神经炎。 按症状轻重分类 轻度中毒：M样症状 中度中毒：M和N样症状 重度中毒：M、N、中枢症状 [中毒的防治] 1、预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。 移出现场 清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3 冲洗皮肤） 洗胃 (2%NaHCO3或0.1％的高锰酸钾) 导泻（硫酸镁） （1） 清除毒物 2、急性中毒的治疗 注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用0.1％的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷 （2）特效解毒药物：阿托品及AChE复活药 1）阿托品 大量注射阿托品至“阿托品化” “阿托品化” 腺体分泌少 脸面潮红 瞳孔放大 轻度烦躁不安 湿罗音减少或消失 阿托品的作用 消除M样作用 消除中枢症状 2）解磷定：缓解N样症状，复活AChE 4、迅速缓解N样症状 2、与游离的有机磷结合 1、恢复AChE的活性 3、直接与AChE结合起保护作用 5、不能直接对抗积蓄的ACh 作用机制 4、反复给药 2、及早用药 1、用于中、重度中毒的解救 3、对乐果中毒无效 应用AChE复活药的注意点 （3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等 3．慢性中毒的治疗 阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意， 可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。 1、中毒机制：抑制AChE 2、症状：M、N、中枢症状 3、解救药：阿托品和解磷定 4、解救机制：阿托品：M受体阻断作用 解磷定：复活AChE 5、作用特点：阿托品：缓解M样症状和中枢症状，但不能解除N样症状，不能使AChE复活 解磷定：缓解N样症状，使酶复活，但对M样作用和中枢症状无效 6、用药原则：就地抢救，争分夺秒 抗胆碱药（anticholinergic drugs） 是一类能与Ach 或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍Ach 或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用的药物。(这类药具有亲和性，但无内在活性） 第三节 M胆碱受体阻断剂 M胆碱受体阻断剂