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仅供内部学习使用 * * * * 所以,与其他抗抑郁药相比,左洛复是经FDS批准单剂型适用症最广的抗抑郁药 * * 有资料表明,左洛复增加突触间隙多巴胺水平,与左洛复可以改善认知功能,不影响正常注意力,拮抗5-HT引起的催乳素水平升高都密切相关。 下面我们分别以试验数据来说明左洛复的多巴胺再摄取抑制能力的临床表现。在大鼠在体实验中,左洛复可增加纹状体DA的释放。并且,在大鼠离体实验中,左洛复抑制突触小体DA再摄取的能力是SSRIs中最强者。 左洛复对DA再摄取抑制作用有可能解释:左洛复为什么可以改善认知功能、不影响正常注意力和不升高催乳素水平。 * * 抑郁本身会对患者的认知功能造成影响,某些抗抑郁药由于抗胆碱能作用,本身也会影响患者的认知功能。而研究显示,左洛复能改善患者认知功能。 这是一项为期12周的随机、双盲,左洛复与氟西汀的对照研究,研究对象为60岁的老年抑郁症患者,对他们进行数字符号替换试验,该试验项目包含视觉跟踪、编码和运动能力评分研究,用于测试患者认知功能水平。 如图所示,横坐标为双盲治疗时间,纵坐标为数字替代试验中患者相较于基线的平均变化,深蓝色线条代表左洛复,黄色线条代表氟西汀,可以看出,在数字符号替换试验的认知功能测试试验中,左洛复组患者的数字编码正确性的提高在第6周和第12周时优于氟西汀组,差异具有统计学意义,P值分别为0.019和0.037。 * * * * 特征 利益 平均半衰期为26小时 可以采用一日一次的给药方法,从而有可能提高患者的依从性 清洗期为7天 一旦停药,可以很快由体内清除 当需要其他的药物时,增加了患者的选择机会。但是,如果停用左洛复而开始用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或者停用MAOI而开始用左洛复时,清洗期应为14天 具有剂量相关的血浆浓度水平 如果需要滴定剂量,则其血浆浓度水平可以预期 主要代谢产物的半衰期为104小时,相对于母体而言具有弱药理活性 有人设想这种活性代谢产物有可能降低撤药症状的出现 * 我们了解到左洛复的疗效好,那么它的安全性怎样呢?首先我们从它的说明书来解读其安全性。 左洛复说明书中明确提到: 对于老年患者用药,左洛复的总体疗效模式、不良反应模式及安全性模式与年轻患者相比无差异。 对于肾功能损害患者,1项临床试验比较了健康志愿者和轻至重度(需要血液透析治疗)肾功能损伤患者,显示肾脏疾病不影响舍曲林的药代动力学和蛋白结合作用。基于该药代动力学结果,肾功能损伤患者无需调整剂量 每日同时服用左洛复200mg不会增加乙醇、卡马西平、氟哌啶醇或苯妥英对健康受试者认知功能和精神运动性活动能力的作用,左洛复每日200mg长期服药并不显著抑制苯妥英的代谢;左洛复与抗凝药物华法林联用,对其血药浓度无明显影响,但可引起较小的但没有统计学意义的凝血酶原时间延长,不过其临床意义尚不明确。 * * 下面我们分别以试验数据来说明帕罗西汀相关多受体是否带来更多临床疗效,一项为期6个月随机开放研究左洛复?与帕罗西汀治疗抑郁症,共纳入353例符合DSM-III-R抑郁症诊断标准的门诊患者,随机给予左洛复?组可变剂量(50-150mg/天)与帕罗西汀组(20-40mg/天)。 结果显示帕罗西汀组心悸、便秘、震颤、性欲下降、射精障碍、性高潮障碍、排尿困难等各项不良反应发生率均高于左洛复?。 * * 当长期使用某种药物,机体对药物产生了适应性,一旦停药或减量过快使机体调节功能失调,而导致的功能紊乱,病情或症状反跳、回升,疾病加重等现象,这叫做撤药反应。当抗抑郁药停用时,患者往往表现出头晕、感觉异常、乏力、恶心、头痛等撤药症状。当这些反应过于严重或持续时间过长时,患者不得不重新服用先前的药物,既增加了病人的痛苦和经济负担,也给医生带来了麻烦。 这是一项回顾性的病例综述研究,纳入了352例接受过氯丙咪嗪或SSRIs类药物治疗的患者,对其中171例停药患者的撤药症状进行观察。 研究结果显示,最常见的撤药症状是头晕。并且,服用帕罗西汀和氟伏沙明,患者出现撤药症状的发生率高于左洛复。 由此,我们可以看出,左洛复撤药反应发生率低,更容易停药。这给医生带来很大的方便性。 特征 利益 平均半衰期为26小时 可以采用一日一次的给药方法,从而有可能提高患者的依从性 清洗期为7天 一旦停药,可以很快由体内清除 当需要其他的药物时,增加了患者的选择机会。但是,如果停用左洛复而开始用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)或者停用MAOI而开始用左洛复时,清洗期应为14天 具有剂量相关的血浆浓度水平 如果需要滴定剂量,则其血浆浓度水平可以预期 主要代谢产物的半衰期为104小时,相对于母体而言具有弱药理活性 有人设想这种活性代谢产物有可能降低撤药症状的出现 * 左洛复?治疗抑郁症的优势 主要内容 1.左洛复 2.临床使用优
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