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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 18, 53 ( 10): 1689 1695 ·1689 ·
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烷基-去-血根碱-N - 甲基衍生物的合成及肿瘤细胞株
生长抑制活性评价
李启麟, 邓安珺, 闫 征, 李志宏, 王 楠, 秦海林*
( 中国医学科学院、北京协和医学院 物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050)
摘要: 采用汇聚合成方式, 分别以 6-溴-2,3-二羟基苯甲醛、5-硝基-2,3-萘二酚和二溴甲烷为起始原料, 经二
氧-去-二溴亲核取代反应、还原反应、席夫碱生成反应以及三丁基锡烷和AIBN 诱导的自由基关环反应等反应合
成 2:3,7:8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶; 以2:3,7:8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶为中间体, 以NaBH4 和不同的脂肪
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为烷基化试剂, 合成 5,6-二氢-2:3,7:8-双亚甲二氧基-N -烷基苯并[c]菲啶; 以 DDQ 为氧化剂, 在碱性条件下将
2:3,7:8-双亚甲二氧基-5,6-二氢-N 5-烷基苯并[c]菲啶氧化芳构化, 并经盐酸盐化反应, 得到具有系列性特征的目
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标化合物2,3:7,8-双亚甲二氧基-N -烷基苯并[c]菲啶-5-阳离子季铵盐。与阳性对照药物以及天然血根碱对比, 本
文合成的系列烷基-去-血根碱-N 5- 甲基型血根碱类似物在体外显示出明显获得改善的肿瘤细胞株生长抑制活性;
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在对5 种肿瘤细胞株进行的 理实验中, 与血根碱比较, 目标化合物的活性提高5 倍; 表明了对血根碱-N - 甲基
进行长链烷基的替换修饰, 可以通过增加脂溶性和空间位阻、提高5,6-位亚胺结构的稳定性而改善其肿瘤细胞株
生长抑制活性。
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关键词: 血根碱; 烷基-去-血根碱-N - 甲基衍生物; 汇聚合成; N-烷基化反应; 肿瘤细胞株生长抑制活性
中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 18) 10- 1689-07
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Syntheses of alkyl-de-sanguinarine-N -methyl derivatives and evaluation
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