聚合物胶束提高难溶性药物生物利用度的研究进展Δ-中国药房.PDF

聚合物胶束提高难溶性药物生物利用度的研究进展Δ ＊ # 徐 巍 ，牟 燕，李宏建（山东省千佛山医院药学部，济南 250014） 中图分类号 R944.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）13-1847-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.13.37 摘 要 目的：介绍聚合物胶束用于提高难溶性药物生物利用度的情况。方法：以“Polymeric micelle”“Indissolvable drug”“Bio- availability”等为关键词，在PubMed 、Elsevier ScienceDirect 、Springer Link 等数据库中查询1989－2014年的文献，综述聚合物胶束 作为难溶性药物载体提高生物利用度的原理、不同性质胶束的应用以及聚合物胶束在口服给药系统中的前景和研究方向。结果 与结论：共查阅文献138篇，其中有效文献28篇。聚合物胶束以其特异稳定性、控释性、生物黏附性以及抑制外排泵活性，在提高 难溶性药物生物利用度方面具有巨大的应用前景；同时，赋予聚合物胶束多种特性可实现多功能化聚合物胶束的制备，使其更加 有效地递送药物，这必将成为提高药物生物利用度的一个新的研究方向。 关键词 聚合物胶束；难溶性药物；口服生物利用度；药物载体 口服给药是目前最常用、最易被患者接受的一种给药体 壳结构的形成。目前，将疏水药物包封于胶束中最常用的方 [1] 系 。然而，很多难溶性药物在口服给药时都存在生物利用度 法是透析法、水包油溶剂挥发法和固体分散法，其他方法还包 低的问题。药物口服后必须首先经过胃肠道黏液中各种酶的 括直接溶解法、络合法、化学键合法等。 降解，透过上皮细胞的黏液层才能被吸收。药物的生物利用 2 聚合物胶束提高难溶性药物生物利用度的原理 度主要取决于药物自身的性质和生理环境：药物自身性质如 聚合物胶束提高难溶性药物生物利用度主要通过以下4 在胃的酸性环境中，药物稳定性、黏膜渗透性、在黏液中的溶 种途径：（1）保护作用。聚合物胶束可为药物提供保护性亲水 解度等都会影响药物的生物利用度；而生理环境如胃排空时 外壳，避免药物在胃肠道途径中遭到破坏。（2）控释性。药物 间、胃肠道通过时间、局部pH 、吸收表面积、酶活性以及结肠部 可被递送至胃肠道的某一具体位置而发挥药效（治疗窗）。为 位微生物群等同样会影响药物的吸收。因此，为了使药物能 将药物递送至治疗窗部位，可将亲水材料进行表面修饰，连接 够更好地被吸收，提高其生物利用度，口服药物需要在胃部低 一些不同功能的基团，如pH 敏感胶束、受体介导的胶束等。 pH 条件下维持稳定，并具备良好的溶解特性以及恰当的亲水 （3）通过生物黏附性提高药物在肠道中的滞留时间。（4）抑制 亲油平衡值来透过肠黏膜。为了实现上述要求，一些相应的 外排泵活性，增加靶区药物累积浓度。 措施如控制药物粒径、药物成盐处理以提高溶解度、药物前药 3 聚合物胶束在提高药物生物利用度中的应用 的制备等措施已得到了应用。纳米载体如聚合物胶束可为药 3.1 聚合物胶束的特异稳定性用于提高口服药物生物利用度[2] 物提供保护性外壳，避免其在胃肠道环境中被破坏，加之在时 药物口服后易受到胃肠道理化环境的影响，在到达靶部 间和空间上的控释作用，都潜在地增加了药物的吸收程度，为 位之前发生降解，降低药物的吸收。为了保证将药物运送至 口服给药提供了一个明确的方向。聚合物胶束作为递送难溶 靶部位，聚合物胶束必须具有特殊的稳定性，才能避免在逐步 性药物的载体，可克服口服给药时的一些限制性因素，提高药 稀释的条件下发生降解，保证其核壳结构的完整性。一般而 物的生物利用度。笔者以“Polymeric micelle”“Indissolvable 言，聚合物胶束存在两方面的稳定性：热力学稳定性和动力学 drug”“Bioavailability”等为关键词，在PubMed 、Elsevier Scien- 稳定性。