Nogo-A参与了高血压大鼠大脑皮层梗死后远隔部位继发性损伤.pdf

Nogo-A参与了高血压大鼠大脑皮层梗死后远隔部位继发性损伤 中文摘要 组大鼠丢失明显。NEPI-40干预后4周，MAP．2免疫反应性仍较假手术组为高。 ③黑质SNR的Nogo-A表达特点 在假手术组，黑质SNR的神经元包括大量的Nogo．A免疫阳性神经元，其 长的轴突和树突围绕着腹侧中心，形成了类似洋葱头样的结构。MCAO术后， 梗死侧黑质Nogo-A在神经元的表达持续性减少，Nogo-A-(+)神经元突起消失 或变短，SNR正常结构破坏；相反，MCAO术后，随着RIP免疫阳性少突胶质 细胞在SNR增生，Nogo．A在少突胶质细胞内的表达持续增高，分布在损伤的 而增加了幸存的结构完整的Nogo-A一(+)／MAP一2-(+)神经元。Westernblotting蛋 白定量结果显示：MCAO术后l周，梗死侧黑质Nogo—A的蛋白水平较假手术 组明显增加；MCAO术后2、4周，梗死侧黑质Nogo．A的蛋白水平持续保持在 一个较高的水平。给予NEPl．-40干预后，Nogo．A的蛋白水平在不同时间点都 明显减低。 ④脊髓的继发性损伤 MCAO术后各时间点，梗死对侧脊髓神经元与梗死侧比较，无明显减少， 未见明显炎性细胞浸润、神经胶质细胞增生。各种反映轴突增生或损伤的标志 角和后角的神经元和少突胶质细胞广泛表达，脊髓两侧的Nogo-A的表达水平 无明显差异。 3结论 1．RHRSP大鼠MCA皮层支闭塞后l周，梗死侧丘脑VPN和黑质卧汛 出现继发性神经元死亡。随着缺血时间的延长，丘脑VPN和黑质SNR神经元 进行性丢失，其丢失的程度与丘脑VPN和黑质SNR进行住的轴突变性相关。 给予NEPI—40阻断Nogo．A，在MCAO术后各时间点，均不影响梗死灶的体积， 却减轻丘脑VPN和黑质SNR继发性神经元损伤。 少突胶质细胞持续性增高，Nogo．A阳性少突胶质细胞分布在损伤的轴突周围。 VⅢ Nogo-A参与了高血压大鼠大脑皮层梗死后远隔部位继发性损伤 中文捅要 促进了轴突变性，抑制了轴突再生。 3．脑梗死局部病灶是远隔部位丘脑和黑质损伤的触发因素，脑梗死后同侧 丘脑和黑质Nogo-A表达增高形成的抑制性环境，导致的轴突进行性变性是这 些远隔部位神经元继发性损伤的直接原因。 4．在MCAO后4周，本研究所采用的方法未发现脊髓有相应的神经元继 发性损伤。 关键词 Nogo-A；皮层梗死；继发性损伤；NEPI-40；高血压大鼠 IX Nogo-A参与了高血雎大鼠大脑皮层梗死后远隔部位继发性损伤 英文摘要 is in in involved areasremote Nogo-A secondaryinjury from focalcorticalinfarctionin rats hypertensive Major Neurology Ph．D．Candidate FangWang Supervisor zeng Prof．Jinsheng FirstAffiliated DepartmentofNeurology,the Hospital， SunYat-sen