糖尿病胰岛素治疗上.pptVIP

Jan.23,2002 糖尿病的胰岛素治疗 主要内容 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素治疗的适应症 胰岛素治疗的方法 胰岛素替代治疗注意点 诺和锐临床应用状况 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素分泌和代谢 基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h 高血糖时:分泌5u/1h 低血糖时 (＜30mg/dl ):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半寿期:内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20min C-P :5%在肝脏代谢; C-P半寿期:11.1 min; C-P外周血浓度是胰岛素的5倍 胰岛素治疗的适应症 UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效 单用格列苯脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖) HbA1c控制在8%以下病例 3年 半数 6年 35-38% 9年 16-21% 结论： 单一药物治疗效差，逐年减退。早期联合治疗对 强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要 2型糖尿病合理治疗方法 胰岛素治疗的方法 胰岛素补充治疗 补充治疗的适应症 补充治疗的方法 在2型糖尿病治疗中使用睡前中效胰岛素的理论依据 能减少夜间肝糖原的产生和降低空腹血糖 中效胰岛素的最大活性是在睡前用药后的8小时，正好抵消在6:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗（黎明现象） 最低的血糖水平常出现在病人醒来时（7AM），易于自我监测血糖，避免出现低血糖 依从性好，操作简单、快捷 口服降糖药联合睡前NPH高宜国 男 56 2型糖尿病 病程11年 BMI 24.5 睡前胰岛素(B Ins)联合治疗方案比较 随机分组，口服药安慰剂对照，疗程1年 组别： B Ins+格列苯脲 B Ins+二甲双胍 B Ins+格列苯脲+二甲双胍 B Ins+早上Ins 用药： 二甲双胍，早、晚餐前各500 mg 格列苯脲早餐前3.5 mg，晚餐前7.0 mg 2种口服药的安慰剂 B NPH按空腹血糖由病人自己调节 起始剂量: 1单位/1mmol/L空腹血糖 调节剂量: FPG8 mmol(144mg)×3次，+4单位 FPG6mmol(108mg)×3次，+2单位 4种方案比较 (Yki-Jarvinen, Ann Int Med 1999) B Ins B Ins B Ins B Ins 格列本脲 二甲双胍 格列、双胍 晨Ins HbA1c(%)↓ -1.8 -2.5 -2.1 -1.9 体重(kg)↑ 3.9?0.7 0.9?1.2 3.6?0.8 4.6?1.0 低血糖平均次数/例年 3.4?1.0 1.8?0.4 3.3?1.6 3.9?1.6 Ins年终剂量?/晚* 24?3 36?9 20?3 24?3 口服降糖药联合睡前NPH盛光斗 男73 2型糖尿病 病程15年 BMI 25.6 糖尿病的胰岛素 胰岛素补充治疗 替代治疗 外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代 先停口服药－INS 替代治疗 INS替代后，日剂量需求大（IR 状态）再联合口服药治疗：如增敏剂，a—糖苷酶抑制剂（INS促分泌剂无效） 胰岛素替代治疗的注意点 替代治疗：内生胰岛功能极差状态 或口服药治疗禁忌症 替代治疗要求：内生胰岛功能极差时： 1）符合生理模型 40 单位 /日 基础＋餐前大剂量 基础：1u / h, 约24u/day (无IR 状态) 餐前大剂量：6－8u / 餐前 进餐合理及INS敏感性好） 替代治疗的注意点 替代治疗的方案选择： 一，两次注射/日：两次预混或自己混合R＋中长效 优点：简单，减少午餐前注射的不便利 缺点：1）早餐后2h血糖满意时－11Am左右低血糖 克服10Am左右 小量加餐 2）午饭后血糖很难控制－午餐前加餐量 较难控制 量－血糖 波动－午餐后血糖升高NPH不能覆