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糖尿病肾病临床处理新策略 糖尿病的处理策略 肾脏病的处理策略 权威指南的血糖控制标准 临床医生如何改变对策? 要强调个体化治疗,包括对低血糖高风险者自由确定靶目标值 不要急于在高风险人群中将血糖“正常化”;尽管可能会有远期的CVD和生存的效益,但仍存在过度强化降糖所致的巨大的近期风险。 应该推荐的血糖控制标准 各种口服降糖药肾脏安全性的比较 口服降糖药降低HbA1c能力的综合评估 Benefit of ARB in Diabetes:Important Findings of 3 Major Clinical Trials RENAAL IRMA II IDNT IRMA2:显著降低临床蛋白尿发生危险 PRIME结论 IRMA2研究证明:安博维能预防或延缓早期糖尿病肾病进展至明显的肾脏病变 IDNT研究证明:安博维在糖尿病肾脏病变的晚期能延缓肾脏病变的进一步发展和死亡 安博维有独立于降压作用之外的肾脏保护作用 安博维耐受性好, 不良事件发生率低于对照组 Sheehan MT.et al. Clinical Medicine Research 2003;1(3): 189-200 0.5-1.0 阿卡波糖 那格列奈(唐力) 格列本脲 吡格列酮 1.0-1.5 罗格列酮 二甲双胍 格列美脲 格列吡嗪控释片 格列吡嗪 1.5-2.0 瑞格列奈(诺和龙) 降低HbA1c幅度(%) 药物 糖尿病的处理策略 肾脏病的处理策略 糖尿病肾病发病的基本机制 蛋白尿 肾小球硬化 小管间质纤维化 ARB ACEI AngII AngII AngII AngII AngII 肾小球对蛋白滤过屏障机制 IF staining for nephrin A,B control CD nephrotic T1DN EF nephrotic T2 DN 正常人 (AB) DN患者 (CD T1,EF T2) Nephrin 情况对比 ARB或ACEI治疗DN需要高剂量 肾脏局部RAS活力远较系统RAS活力高 需要更高浓度ARB或ACEI来阻断 Curr Med Res Opin. 2008;24(5):1285-1293 Kidney Int. 2005 Sep;68(3):1190-1198 PRIME RENAAL研究证实科素亚显著降低蛋白尿体现于肾功能各个阶段 血清肌酐 mg/dl 0.9-1.6 1.6-2.0 2.1-3.6 J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-3125 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 0 12 24 36 48 0 12 24 36 48 0 12 24 36 48 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 科素亚+常规治疗 安慰剂+常规治疗 蛋白尿水平变化(%) 月 0 12 24 36 48 0 10 20 30 安慰剂+常规治疗 氯沙坦+常规治疗 P (+ CT) L (+ CT) 751 714 625 375 69 762 715 610 347 42 New Engl J Med 2001;345(12):861-86. 28% P=0.002 RENAAL:2型糖尿病肾病高血压患者中 科素亚可显著降低ESRD危险 ESRD 发生率% N Engl J Med. 2001; 345:861-9. RENAAL:科素亚降低糖尿病肾病患者ESRD、血清肌酐加倍和死亡风险 PRIME:针对2型糖尿病肾病全过程 PRIME 早期 晚期 终末期 糖尿病肾病的自然病程 IRMA 2 IDNT 微量白蛋白尿 临床蛋白尿 ESRD 心血管患病率和死亡率 预防 保护 安慰剂 安博维150mg 安博维300mg 更多肾脏保护需要更大剂量ARB? 安博维300mg降低UAE更显著* 随访时间(月) *P0.001 N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878 尿蛋白排泄变化(%) 大剂量ARB肾保护更明显 IRMA-2:安博维300mg降低蛋白尿显著优于150mg 尿蛋白排泄变化比例(%) 时间(月) Diabetes Care. 2003 ;26:3296-3302 停药后1个月 p0.01 47% 安慰剂 安博维150mg 安博维300mg Parving H-H, et al. N Engl J Med
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